多肽抗病毒地研究.pdfVIP

多肽抗病毒的研究 中国科学院武汉病毒研究所陈涛(研究员、博导) l多肽药物 1．1多肽 典型的肽是由两个组成部分的氨基酸由肽键也称酰胺键连接而成的，两个氨基 酸形成二肽，三个形成三肽，八个形成八肽，依此类推。少于十个氨基酸等此联接 在一起的叫寡肽，多于十个时称多肽，及形成为蛋白质时，其氨基酸数量大于100时， 称为“大肽”。在系统命名中，把肽统称为酰基氨酸。肽还与氨基酸连接的顺序有 关，也就是说，甘氨酰丙氨酸和丙氨酰甘氨酸是不同的物质。因而，对多肽的物理 和化学质的研究和肽结构顺序及N一末端和c～末端的检测就非常重要。 1．2多肽药物 现在已知大量天然存在的寡肽和较小的多肽，大多数肽均有重要的生理作用， 特别重要的具有激素的肽，类激素作用的肽，影响中枢神经系统的内啡肽或脑啡肽、 抗病毒多肽、抗肿瘤多肽和多肽生长因子。因为它们与机体内正常生理物质十分接 近，更易为机体吸收，且药理活性高，针对性强，毒性低及生产技术较为成熟等特 点，因而生物药物学家将这一类多肽称之为多肽药物。本文主要介绍多肽抗病毒的 进展。 2抗病毒多肽 病毒感染后一般要经历吸附(宿主细胞)，穿入、脱壳、核酸复制、转录翻译、 包装等多个阶段。阻止其中任一过程均可防止病毒复制，最有效的抗病毒多肽应该 是作用在病毒吸附及核酸复制两个阶段，因此筛选抗病毒多肽药物主要集中在病毒 复制的这两个阶段。病毒通过与宿主细胞上的特异受体结合吸附细胞，依赖其自身 的特异蛋白酶进行蛋白加工及核酸复制。因此从肽库中筛选与宿主细胞受体结合的 多肽或能与病毒蛋白酶等活性位点结合的多肽，用于抗病毒的治疗。 其活性位点已被确定，加拿大、意大利等国家己从肽库中筛选到一个6肽(Asp—AsP 入细胞小肽，这些部分小肽已进入临床研究。 血压下降、醛固酮分泌减少，虽临床上目前尚未见成功的例子，但揭示了反义肽在 70 上，来自瑞士和美国科学家宣布，他们首次发现两种艾滋病病毒(HIV)能够在血液 中形成杂交病毒的证据，这表明艾滋病疫苗和多肽药物的研究开发工作将变得更加 复杂。 非典型肺炎，又称重症急性呼吸性窘迫综合症(Severeacutere 毒科的新冠状病毒。并将其命名为“SARS冠状病毒”(SARS 冠状病毒基因组序列的比较，并对该病毒的复制过程进行分析，使得对该病毒的治 疗药物研究成为热点。并分别从小分子药物，多肽药物，基因药物及中药等方面提 出对SARS的防治策略。从广谱抗病毒药物角度考虑。将重组人干扰素a一2b喷雾剂 及重组干扰素的喷鼻剂用于高危人群的“非典”预防。这一试验结果将有利我们认 识干扰素喷雾剂鼻喉区应用的实际预防效果。武汉大学和中科院微生物所合作，用 胞，从而达到抗病毒效果。中国医学科学院医学生物技术所用广谱抗病毒多肽表现 出良好的抗SARS病毒活性，且未见任何毒性，这种广谱抗病毒多肽是由抗病毒抗生 素的产生菌1647菌株产生的。这种抗病毒多肽被先后送往国家疾病预防控制中心病 毒防治研究所和军事医学科学院病原微生物研究所进行抗SARS病毒测活。两实验室 病毒空气消毒剂和1647黏膜消毒喷雾剂，以接受有关抗病毒效果，安全性和质量控 制等诸方面的审核验证，以争取早日用于SARS病毒的预防。 病毒对人体的侵害从根本上讲是机体免疫功能低下的结果。机体的免疫功能是 由一个复杂的免疫系统实现的，免疫功能的不足或低下会对机体健康产生极为不利 的影响，易受病毒的攻击而患多种传染病与非传染病。 服用一些经卫生部门批准的保健品，能提高人体的免疫力，抗击病毒对人体的 71 伤害。自蛋白多肽是经卫生部批准的第一个肽类保健品，它的分子量平均为500Dal， 实验证明人服用后体内白蛋白迅速上升，NK细胞活性提高，免疫球蛋白增多，抗病 防病能力增强。 卫生部批准产生销售的提高免疫力的功能食品都是经过严格的科学实验认证确 定的。其两个主要核心部分是：一、安全无毒，通过产品对^大小鼠急性经HLD。。等 实验，证实为实际无毒产品；同时对等实验证实为无作用。另外，通过30天喂养试 验，对实验动物体重，生物利用率，血液指标等无任何影响。二、免疫功能确实， 主要通过制造细胞液功能，体液免疫功能的某些指标来证实，淋巴组织转化实验， 免疫球蛋白测定，抗体生成细胞的测定，以及NK细胞活性的测定等。因此，获得卫 生部批准的提高人体