肿瘤治疗性多肽疫苗——重组人纽表位肽12质控方法与标准的研究.pdfVIP

2)生产毒种的毒力鉴定：毒力鉴定的目的是证明生产毒株是否保留毒力或保留残余毒力，毒株的毒力是 疫苗安全性评价的关键。需要通过动物试验充分证明生产毒株是减毒株，不具有毒力，对致病靶细胞无侵袭 力，无致病力，才能为疫苗的安全性提供依据。毒力鉴定的方法一般采用猴体试验，将生产毒株注射于致病 靶组织细胞，证明无致病力、无侵袭力。此外，还要考察减毒的毒种传一定代次后，是否会出现毒力回复。 3)病毒滴度及稳定性：减毒活疫苗是以活病毒作为免疫原，诱发机体产生免疫应答。为了保证疫苗中含 足够数量的活病毒并稳定，减毒活疫苗应采用冻干剂型。一般通过测定病毒的感染性滴度及热稳定性试验 考核疫苗的效力和稳定性。 4．结合疫苗：有些细菌的多糖抗原的免疫原性比较差，尤其对胸腺尚未发育完全的婴幼儿不能产生免疫 应答。国际上常采用多糖抗原与载体蛋白通过化学共价偶联，形成多糖一蛋白结合物，其可大大提高多糖抗 原的免疫原性，解决了婴幼儿的免疫应答问题。上述多糖与载体蛋白偶联的疫苗，称为结合疫苗。 国际上上市的结合疫苗并不多，有“b型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗”、“七价肺炎多糖结合疫苗”、“C群 脑膜炎结合疫苗”等，WHO规程收载了前者，有明确的质量标准。结合国际上对于结合疫苗的要求，桥接创 新性结合疫苗的评价重点为： 1)载体蛋白的安全性：目前国际上常用的载体蛋