肝纤维化的实验诊断进展.pdfVIP

第二届全国病毒性肝炎和艾滋病实验室诊断与临床高峰论坛 定上应该抓住重点，掌握原则。对于可能引起歧 (VCT)患者，可以按第三替代策略来处理。可医院 大量的普通患者，他们是VCT呢。还是非YCT?义的条款，应在进一步修改中逐步完善。修改规 抗HIV检测是我国控制AIDS，提高国民健康范征求意见的方向，除政府主管部门、防疫检疫 水平的—个重要项目。但由于涉及面广．社会影 部门外，更应考虑到医院检验科室、采供血机构 响大，—个结果不准，一个解释不到，就有可能出 ·这两大群体。必要时，应在专业领域内公开征求 现较大的社会事件。对于实验室的检测程序，规 意见。 肝纤维化的实验诊断进展 潘继文 肝纤维化(LF)不是—个独立的疾病，而是许学及血清指标检查等。近年来有关肝纤维化血清 多慢性肝病的共同病理过程。肝纤维化是指肝脏 中某些标志物的检测应用获得了突破性进展，本 内弥漫性的、过量的细胞外基质(特别是胶原)沉 文拟就该问题作一综述。 积，它是细胞外基质合成过多和(或)降解不足的 直接后果。肝纤维化是慢性肝病共有的病理改 acid)是一种直链高分子多糖。 受体(hyaluronic 变，其共同的病理改变是以胶原蛋白为主的细胞 其升高幅度与肝硬化程度密切相关。已应用于肝 外基质(ECM)各成分合成增多，降解相对不足，硬化的常规检测。近年研究发现透明质酸受体 过多沉积在肝内引起肝纤维化。若进一步发展引 (CD“)表达的强弱也可作为肝窦内皮细胞表型 起肝小叶改建、假小叶和结节形成，则进入肝硬 发生改变的标志。肝脏是摄取和降解HA主要场 化。肝纤维化尚属可逆性病变，病情如不断发展 所，肝病患者由于Kupffer细胞合成HA增加．内 则为肝硬化，肝硬化属不可逆病变。肝脏合成 皮细胞受损，数量减少及门脉短路．对HA降解不 ECM的细胞。主要是被激活的肝星形细胞足，以致血清中HA水平升高，因此，HA水平可反 (HSC)。HSC位于肝窦Di8酏间隙内，胞浆富含映肝纤维化的程度，1985年，Lsurent等首先报道 类维生素A脂滴，肝受损时被激活，转化为肌成 肝硬化患者血清HA含量明显升高．其升高程度 纤维样细胞(MFBLC)，大量增殖，大量合成ECM。与组织学病变程度密切相关。有报道用HA诊断 提示Hsc的激活是肝纤维化发生的中心环节。肝硬化的敏感度为87％，特异度为93％，诊断率 其他尚有多种肝内细胞(肝细胞、Kupffer细胞、窦为90％，随着肝纤维化程度的进展．HA升高的绝 内皮细胞、炎症细胞)及细胞因子参与，脂质过氧 对值和阳性率增高，并与组织学病变的严重程度 化在肝纤维化发病机制中亦有重要作用，如活化 呈正相关。 氧、超氧阴离子、丙二醛(MDA)及乙醛等均参与 2．层黏连蛋白(LN)：LN是一种细胞外基质 了肝纤维化病理过程。另外基质金属蛋白酶活性 非胶原糖蛋白，正常肝组织中LN含量很少，主要 降低影响了基质降解，HSC的凋亡率明显下降。均分布于血管壁、胆管壁及淋巴管壁等部位，肝纤维 参与了肝纤维化的病理过程。肝纤维化无特殊的 化进展过程中，它可以与其他ECM成分交联，形 临床症状和体征，其诊断主要靠组织病理学、影像 成基底膜样结构，使肝窦毛细血管化，故此指标可 作者单位：230061合肥市第一人民医院检验科 ·——一129·· 第二届全国病毒性肝炎和艾滋病实验室诊断与临床高峰论坛 反映肝窦毛细血管化和汇管区纤维化，LN随着肝 局部肝脏组织的异常沉积是纤维化形成的主要病 纤维化的进展而合成增加，并能调节细胞生长和 理学特征，PcⅢ为Ⅳ型胶原的前体．主要在活化 分化，除影响肝细胞营养外，还产生门脉高压，LN 的肝星状细胞内被合成和释放，测定血清斡Ⅲ含 也是反映肝纤维化晚期的良好指标，且在侧支循 量可反映Ⅳ型胶原的代谢及肝纤维化的程度．对 环建立后仍继续升高。不受肝功能的影响。Kropf肝纤维化诊断具有较高的价值，说明PC检测可 等报道，LN升高对肝纤维化的诊断敏感度为 反映肝纤维化程度。 83％，特异度为98％，诊断率为92％，对肝硬化的 诊断则分别为91％，98％和96％。高峰等发现，是胶原纤维合成的重要酶，由A、B两个亚单位构 在用CCIA诱导大鼠肝脏损伤的急性期时，血清