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附件： 推荐北京市科学技术奖候选项目公示内容 一、项目名称：基于系统生物学和组学技术的中成药抗脑肿瘤作用机制研究 候选单位：北京建生药业有限公司 候选人：岳贵娟 李建生 曲育莹 李玉珍 李心 王秋玲 宇川川 张旭 杨振刚 李玉琴 项目简介： 1.研究目的：一般认为，中药具有“多成分、多靶点、低亲和力、低选择性”作用特点，如何用现代语言阐释中药的药效物质基础和作用机制一直是研究的难点和关键点。而中成药的药理作用机制不明确是其被国际不认可的一个重要原因，为了让中药走出国门，与国际接轨，我们必须将传统中医药的研究与现代科技手段相结合，来赋予中药新的内涵。本项目以金龙胶囊为研究对象，采用组学、系统生物学、网络药理学、生物信息学等现代研究手段，探索中成药抗脑肿瘤的药理作用机制。以此为例，为中成药药理机制研究提供参考和研究思路。另一方面，近年来颅内肿瘤发病率呈上升趋势，但其病因尚不明了，手术切除易复发，放化疗效果不理想，明确指出可治疗脑肿瘤的西药不多，中成药更是极少，而大量临床和基础研究表明：金龙胶囊用于脑肿瘤，例如脑胶质瘤效果不错，本项目对金龙胶囊抗脑肿瘤药理机制的研究，为其临床扩大适应症的申请提供了有力数据支持，为广大的脑肿瘤患者提供了一种解决方案。 2.主要科学发现：颅内肿瘤由于存在血脑屏障，研究起来难度较大，建立U87裸鼠原位脑肿瘤模型，弥补了腋下、皮下等部位移植瘤动物模型无法评价药物透过血脑屏障的不足。同时，应用活体成像技术追踪红色荧光蛋白，实时监测肿瘤大小的变化，解决了原位脑肿瘤不易观察和无法检测的技术难题。中药具有多环节、多靶点发挥生物功能的特点，传统的针对某一基因或环节的研究不能完全反映出中药的作用机制，我们应用了组学的研究思想，综合分析变化基因所存在的信号转导通路和生物学途径，全面展示和解答金龙胶囊多靶点、多环节的抗脑肿瘤作用机制。面对如此庞大的数据信息，我们应用系统生物学方法对基因芯片检测结果进行分析和预测，找到变化基因之间的关系，并预测关键基因上下游关联基因。最后，根据系统生物学预测的结果，通过细胞实验和动物实验对重点基因进行验证，从而阐明药物的抗脑肿瘤作用机制，建立一种中成药多通道、多靶点复杂作用机制研究的新模式。 3.成果产生的价值：本项目所采用的研究思路，为中药领域中其他中药产品的机制研究提供了重要参考。本项目研究中，将活体成像技术、基因芯片技术、系统生物学方法等先进技术和方法，与传统的中药研究相结合，深入了交叉学科在中医药研究中的重大作用，延伸了中药系统生物学的实际应用。同时2013年9月份在国家核心期刊《中成药》发表论文1篇，在中国肿瘤年鉴发表论文1篇，会议论文3篇，申请专利1项。 二、项目名称：注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球的国产化生产 候选单位：北京博恩特药业有限公司 候选人：庞桂才 黄似焕 岑振宁 郭光明 项目简介： 研究目的： 醋酸亮丙瑞林是促性腺激素释放激素类似物，能与垂体内特异性受体结合，降低垂体反应性，从而抑制性腺系统，是强效促性腺激素释放素激动剂，临床用于治疗激素依赖性疾病。由于醋酸亮丙瑞林半衰期短（在体内只有几分钟），在体液中不稳定，口服、直肠、阴道途径给药生物利用度极低，而临床治疗与激素相关的疾病需要长期保持有效的血药浓度，因此普通制剂不能满足临床需要，项目应用新型给药技术将醋酸亮丙瑞林制成微球制剂，以控制药物在体内释放的时间、浓度及部位，在人体内能有效释放28天，更好地发挥药物作用，减少不良反应。 2、技术创新： 关键技术一：新型给药系统技术。其原理将药物分散或溶于多种包埋辅料或聚合物中，制备成微球剂型。给药后，随着封包材料的降解，可实现药物在体内的缓慢释放，长时间维持药物的有效血药浓度，使药物在体内长期发挥作用。同时，微球可对药物起到保护作用，提高药物稳定性。 关键技术二：缓控释技术。药物以溶解或分散的形式包含于生物可降解聚合物基质微粒中，经皮下或肌肉注射，药物可在2周，4周，8周或者更长的时间缓慢释放，达到长效、稳定的药物释放，充分提高疗效，降低副作用。 关键技术三：复乳技术。其工艺简单，制备的微球载药量高，蛋白质在微球中分布较均匀。 关键技术四：溶剂挥发技术。在体系内存在冻干辅助成分的条件下，通过真空干燥和程序升温等步骤，彻底除去微球内水分，制备冻干粉针剂，使微球结构以及载药具有高的稳定性。 关键技术五。药物分散技术。指水溶性药物多肽均匀分散于植埋剂PLGA中的技术，其性能指标为分散均匀度，乳剂粒径，稳定性。 3、产生的价值： 项目打破了药物微球生产被欧美日垄断近三十年的局面，填补了无国产注射用微球制剂的空白，推动了我国微球技术从实验室转向临床应用的发展。项目临床用于治疗子宫内膜异位症；子宫肌瘤；乳腺癌；前列腺癌；中枢性性早熟。这类产品和技术在我公司首仿之前