右旋布洛芬的研究进展.pdfVIP

医药导报2013年8月第32卷增刊 ·163· 右旋布洛芬的研究进展 罗国庆1，黄超2，常学军2 (1．武汉大学中南医院，武汉430070；2．湖北唯森制药有限公司，湖北葛店436070) 摘要右旋布洛芬是布洛芬的纯空间对应体，是一种新的非甾体抗炎药，该文对右旋布洛芬药理学、安全性和临 床应用情况做一综述： 关键词右旋布洛芬；非甾体类抗炎药；镇痛药 中图分类号R541．61文献标识码A 文章编号1004—0781(2013)08增一0163—02 右旋布洛芬是布洛芬的纯空间对映异构体(混旋布洛芬中 生和发展，只用于改善症状。 含50％左旋布洛芬，50％右旋布洛芬)。布洛芬作为抗炎镇痛 而左旋布洛芬无此作用：因此这两种空间对映化合物在 药临床应用已有近30年历史，在众多非甾体抗炎药物 药学上完全不同。人们已经在动物试验中，用分离COX一1和 (NSAID)中被认为最安全有效，且是非处方药，是疼痛阶梯用COX一2同工酶证实了目前所了解的右旋布洛芬相比于左旋布 药，所推荐的第一阶梯用药。但混旋布洛芬(即市场上常用布 洛芬的高效性。新近研究表明，只需要混旋布洛芬一半剂量的 洛芬)仍有胃肠道毒性、水钠潴留、肾灌注降低及变态反应等多 右旋布洛芬，就可得到与前者相同的临床疗效，且相对减少不 种不良反应，发生率达15％～30％：为开发更安全的NSAID，良反应。 有两种类型药物被推荐：环氧化酶一2(COX一2)抑制药和 右旋布洛芬和左旋布洛芬的代谢特点也不同，左旋布洛芬 NSAID的纯空间对映体。而COX一2抑制剂，胃肠道不良反应与脂肪代谢通路有关，并且同内源性脂肪酸一起被结合到三酰 虽得以减轻，但随后一些研究及及临床应用发现此类药物使严 甘油上，而右旋布洛芬与这些特殊代谢反应无关，故右旋布洛 重心脑血管事件增多、。。 芬比混旋布洛芬从体内清除得更彻底，不易蓄积中毒‘”o。 1996年右旋布洛芬分别在奥地利、瑞士等欧洲国家上市， 2安全性 广泛应用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎和解热镇痛，尤其是 国内外对布洛芬用于儿童发热，已进行大量临床观察和对 儿童退热治疗。作为一种新的NSAID，由于它是布洛芬的空间照试验，一致认为其退热快、维持时间长，优于对乙酰氨基酚、 异构体，来自布洛芬，而且人们对布洛芬已有大量临床经验，对 安乃近、阿司匹林、安通定针及赖氨匹林针，是目前疗效确切安 其安全性和有效性比较了解，因此很快被广大医生和患者认 全性好的退热药。美国从1989年起，允许布洛芬作用于6个 可12。。 月以内婴幼儿解热用。世界卫生组织(WHO)和儿科专家现均 1药理学 一致推荐布洛芬和对乙酰氨基酚为儿童安全有效的首选退烧 20世纪90年代初，NEEDLEMAN等发现人体有两种不同药。 的COX异构体，即COX—I和COX一2。COX一1是体内正常而右旋布洛芬的上市，与其他NSAID相比，右旋布洛芬更 的组织成分，他调节组织器官内生理性前列腺素，具有保持该 有良好的耐受性；布洛芬不良反应发生率为30％，双氯酚酸则 组织正常生理功能的作用。COX一2存在于炎症部位，如骨膜 高达90％，右旋布洛芬则仅为15．2％，其中消化道反应11．7％， 细胞、内皮细胞和巨噬细胞。在外界刺激因子如白细胞介素1 中枢神经系统反应1．3％，皮肤反应1．3％，其他0．9％，耐受性 (interleukin，IL一1)的作用下，COX一2促使炎症递质前列腺素良好。本品结合双氯酚酸的高效性和更优于布洛芬的安全性， (prostaglandin，PG)的合成并诱发炎症反应。 应用价值应远优于目前市场常用的各类NSAID及上市不久用 PG是一种炎症递质和内源性致热原，可致敏神经终端对 量可观的COX一2抑制药如塞来昔布等15J。 疼痛的传递，促进水肿的形成和白细胞的渗入，引起发热、疼痛 3临床应用 和炎症反应。右旋布洛芬在临床有效剂量下通过抑制COX的 作