PD参数对合理设计给药方案的意义.pdfVIP

， %+ G29:3!2345369=0%%( Q7DA+ R7A$0 抗菌药物 ／ 参数对合理设计给药方案的意义 ! !# 王睿 解放军总医院临床药理研究室（北京 ） $%%’( 关键词 药物动力学 药效学 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） )*+* , $%%-%.*/ 0%%($0-%%+-%. 抗菌药物是目前国内外临床应用最广泛、品种最多、进 脂蛋白、血红蛋白和球蛋白结合。药物与蛋白结合是可逆、 展最快的一大类药物。抗菌药物与其他药物不同之处在于 可竞争性的。体内特殊生理屏障影响抗菌药物的分布，如血 其靶点是致病菌。药物 人体 致病菌是确定抗菌药物给药 脑屏障，胎盘屏障等多数抗菌药物表观分布容积（ ）大于 - - ’ 方案的三要素，药物动力学（ ， ）与药效学 血浆容积，药物脂溶性愈低，蛋白结合率愈高，易保留于血 234536789:;96=! 1 （ ， ）是决定三要素相互关系的重要依 浆， 相对较小，如磺胺类，青霉素类，头孢菌素类等。反 2345367:;596=!# 1 ? ’ 据，本文对近年来抗菌药物 ／ 参数与给药方案设计相 之， 较大，如氟喹诺酮类，大环内酯类等，体内分布广泛。 ! !# ’ 关性研究进展进行综述。 代谢或生物转化（ ） 0A( 5;3B7D9=5 74B9743:=M745397: ［］ ／ 的基本概念 ! 肝微粒体细胞色素 酶系统是促进药物生物转化 ! ! !# !@.’% 药代动力学和药效动力学是药理学的两个重要组成部 的主要酶即肝药酶，因遗传多态性和其他影响因素（如年龄、 分。 为药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄；而 则 疾病、营养），酶水平或活性的个体差异较大。该酶系统易受 ! !# 为药物剂量对药效的影响以及药物对临床疾病的效果。过 药物的诱导或抑制。异烟肼、磺胺类可在肝药酶作用下产生 去对 与 多是分割看待，而 ／ 的综合研究旨在研 乙酰化代谢产物；利福平在肝内乙酰化后抗菌活性明显降 ! !# ! !# 究某一药物剂量相应的时间@效应过程。目前随着对药物 低；头孢噻肟在体内的代谢物去乙酰头孢噻肟抗菌活性降 的体内过程和药效的相关性的进一步了解，使得 ／ 的 低。许多大环内酯类（如红霉素）和氟喹诺酮类（如依诺沙