胃肠道粘膜保护和免疫抑制.docVIP

胃肠道粘膜保护和免疫抑制 胃肠道粘膜特别是小肠粘膜的表面积非常大，动物通过这一表面与各种养分、微生物和外源性毒素发生直接接触。小肠不仅能使养分在肠腔和血液循环系统之间进行交换，而且也能防止病原体穿过肠壁进入体内。因此，小肠具有一系列粘膜防御机制，根据其性质，这些防御机制大体上可以分为非免疫性和免疫性两种。 一 非免疫性防御 （一） 胃及小肠胃是一个重要的非免疫防御器官，胃的酸性环境极大地抑制了微生物的繁殖，减少了进入小肠的微生物数目。那些耐过胃的酸性环境而进入小肠的微生物受到小肠中碱性环境（更有利于细菌的繁殖）的影响其数目增加，也增加了微生物附着在粘膜上皮上的可能性。为对付这些微生物的侵袭，动物在进化过程中形成了进一步的小肠免疫性防御机制，容当后论。 小肠的非免疫性防御机制包括能杀死某些微生物的胆汁和能使细菌细胞壁降解的含有蛋白酶的胰液。上皮细胞本身也是屏壁，单个肠细胞紧密接合，这可以阻止大分子的通过。另外，小肠绒毛上的肠细胞每3-6天更替一次，这进一步阻止了病原微生物在肠道中的定居和繁殖。 肠蠕动会产生一种机械性清理作用，可以防止微生物在小肠上段上皮上的附着。杯状细胞分泌的粘液可以保护肠上皮的表面，也提供了一个能够捕获抗原的粘性基质。 （二）大肠及小肠的微生物群系大肠中的环境为：pH近中性，厌氧条件，运动性减低。这种条件有利于大量正常菌群的繁殖和生长。除了为宿主动物本身提供营养以外，这些肠道固有细菌在维持肠道功能健康方面具有举足轻重的作用。 正常菌群的最重要作用莫过于它能阻止侵入肠道中的病原微生物的定居（Hentges 1983）,这种作用就是所谓的定居抗力（Colonization resistance）。正常细菌产生定居抗力所*的机制包括：利己不利它的pH、与病原微生物竞争养分、竞争肠上皮上的附着点，并在局部产生细菌素。 虽然大肠的环境对宿主最为有利，但微生物依然要在胃、小肠和大肠中定居。在小肠中这些微生物群系存在于小肠上皮细胞表面、肠绒毛表面的粘液中、隐窝中和肠腔中。无论寄居何处，一般微生物群系相对稳定且由许多特定的种群组成。这些微生物群系是宿主动物的特征，在一定程度上也为动物提供营养和内在环境。 尽管微生物群系对动物胃肠道的发育和健康至关重要，但我们目前对仔猪小肠微生物群系的了解甚少，特别是对出生后和断奶后仔猪。 （三）正常微生物群系的免疫刺激作用研究表明，肠道中的正常菌群可以通过刺激粘膜免疫系统和系统免疫系统的途径来促进宿主动物的免疫力。在无菌动物，其所有免疫器官（包括肠道）均发育不足。引入致病性肠道细菌以后，正常的免疫结构和功能得以迅速恢复。其它实验也间接地为这种现象提供了证据。在一项使用直接饲喂微生物的实验中人们发现，仔猪的免疫力提高，生长速度也加快（Maxwell 和Stewart 1995）。 最近的研究发现，给小鼠使用抗生素（旨在去除正常肠道菌群），激活了大肠中炎症细胞活素基因的表达。体外试验结果也表明，一旦非致病性的乳酸杆菌附着在克隆肠上皮细胞系的细胞上，炎症细胞活素的基因表达作用就降低（McCracken 等1996）。 上述结果表明 ，宿主动物对自身固有微生物群系的变化极为敏感，其表现就是改变肠上皮细胞中细胞活素合成的模式。用这种手段到底在多大程度上能够调节、操纵和激活免疫机制，这要取决于我们对固有微生物群系和粘膜免疫组成二者微妙平衡关系的了解程度，特别是对二者在细胞和分子水平上互作机制的理解程度。 二 免疫性防御 肠道粘膜的25%由淋巴样组织构成，而整个机体中70%以上的免疫细胞存在于肠道中。肠道免疫系统的细胞有的弥散存在，有的高度集中形成淋巴小结，比如淋巴滤泡集结，它可以分泌IgA和产生B淋巴细胞。 固有层含有大量弥散的T淋巴细胞群、含免疫球蛋白的细胞群（B淋巴细胞和浆细胞）、吞噬细胞、肥大细胞、少量的树突状细胞（dendritic cell）、嗜酸性细胞和嗜中性细胞以及具有生物活性的成纤维细胞。肠道亦含有丰富的神经丛，对肠道的运动起关键作用。 （一）细胞活素--免疫反应的介质肠道中非免疫性（固有的）和免疫性防御机制的协调*局部化学信号或细胞活素进行。这些细胞活素是应不同的激活信号由固有层的各种不同细胞释放的，而且一般情况下都是新合成的蛋白质。 细胞活素是负责免疫反应、炎症和组织修复的中心介质，具有积极和消极两方面作用。例如，免疫反应的放大效应可以通过细胞活素来获得，具有外来抗原特异性受体的长寿记忆细胞、胞解细胞和抗体分泌细胞的分化和繁殖均由细胞活素的调节来实现。 炎症是一个复杂的过程，它涉及到内皮细胞表面分子表达的诱导过程。这一过程使炎症细胞迁移至感染或受伤部位并在那里参与炎症反应。炎症过程受细胞活素的调节。在炎症和免疫介导的损伤过程中，