血友病与血管性血友病.pptxVIP

血友病与血管性血友病 早期理论 希伯克拉底（Hippocrates） 古希腊著名医师; 医学之父 凝血理论：血液离开体温环境后冷却而凝固 早期关于血友病的记载 公元二世纪犹太人法典规定，男性婴儿的两个哥哥死于包皮环切术，不接受此项手术。 阿布尔卡西斯（Albucasis) 十二世纪阿拉伯医师 描述了一个家庭，其中的男性在轻微受伤后由于出血不止而死亡 迈蒙尼德 Moses Maimonides 中世纪犹太神学家、哲学家、医师 发现此病是由母亲传给儿子的 Hippocrates Albucasis Maimonides 早期的研究 1803年 Dr. John Conrad Otto在他的论文“一个家族性出血性疾病” 提出遗传性疾病，男性发病。 1828 Johann Lucas Schönlein（德国内科医师）命名“hemophilia”，源于希腊语 - emia (意为出血状态) 和-philia （意为倾向）; 组合含义即 “出血倾向” “皇室疾病” 维多利亚女王（1837-1901血友病B携带者）血友病 被看作是“皇室疾病” Alice 和 Beatrice携带血友病基因，Leopold血友病患者 Alice和 Beatrice公主女儿后代分别与德国、俄国、西班牙皇室通婚 Waldermar死亡（1945年）后，血友病最终欧洲皇室中消失 维多利亚女王-爱德华七世-乔治五世-乔治六世-伊丽莎白二世(目前英国皇室） 突破 1937年, 2名哈佛学生, A.J. Patek 和 F.H.L. Taylor从健康人的血液中分离 出一种物质，它能使血友病患者的血液正常的凝固，被称为 “抗血友 病球蛋白” 1952年，Biggs等在牛津，aggeler等在旧金山分别描述了 (Chrismas病） 和血浆凝血活酶成分缺乏症。 1954年，国际血栓止血会议（巴黎）正式将因子VIII缺乏命名为血友病A,因子IX缺乏命名为血友病B（ 而非Chrismas病） 什么是血友病？ 血友病是一组遗传性/X染色体连锁隐性遗传，凝血因子缺乏 FVIII缺乏-血友病甲 85% FIX缺乏-血友病乙 15% 中国血友病的患病率 (1990调查) 总患病率: 2.73 /105 血友病甲（缺乏因子8）: 2.23/105 85% 血友病乙（缺乏因子9） : 0.34/105 15% 目前一般认为血友病患病率无地区及种族的差异，上述结果提示中国多数血友病可能被漏诊或误诊。 血友病的患病率约为10-15/10万男性人口； WHO报告全球患病率 估计中国血友病总人数 8 – 10万 国家血友病登记系统中病例总数为10652，也提示大部分患者未被诊断 FVIII (Xq28) FIX (Xq27) q p 染色体 X 血友病A、B 基因距离相距35cM 血友病的分子机制 基因 mRNA 蛋白 报道的突变2107种 常见的基因突变类型： 1、 错义突变 2 、无义突变 3、 mRNA剪接位点突变 4 、基因片段缺失和插入突变 5、基因重排/到位突变 148名血友病A患者突变概况。（重型111例，中型34例，轻型3例） A：全部患者突变概况 B：新发现突变概况 内含子22倒位示意图 内含子1倒位机制 内含子1中int1h-1序列与基因外与之高度同源的int1h-2发生同源重组→F8基因断裂→合成F8受阻→重型血友病A FⅨ基因、mRNA及蛋白 B Leyden 及 Brandenburg机制 启动子原件突变： 血友病B Leyden：出生时为重型HB，青春期开始病情减轻，成年以后恢复正常 血友病B Brandenburg：终生血友病 C/EBP:CCAAT/增强子结合蛋白，LF-A1/HNF4:大鼠肝脏蛋白，ARE:雄激素反应原件 血友病的发病机制 大部分血友病是通过遗传获得的，约有 1/3 的病例是由于自发突变造成的。 除了性染色体之外，染色体都将形成染色体对，每条染色体分别携带同一基因的母系或父系基因。 性染色体，称为 X 染色体和 Y 染色体，女性-X X 染色体，男性 -X Y 染色体。X 染色体比 Y 染色体长得多，因此携带着一些不成对的基因。 6/21/2021 15 血友病的发病机制 血友病基因由 X 染色体的较