卡马西平缓释片在正常人体的药代动力学与相对生物利用度研究.pdfVIP

testinaldisturbancesE2]．Inour was well inmale toleratedvolunteersand study．Anastrozole therewerenoseriousadverseeventsrecorded．Few or subjectsreportedperspiration headachein and bothdomestic anastrozole WaSnoevidence imported group．There of inblood rateorECGrelated tO volunteer changes pressure，pulse anastrozole．Nowithdrew fromthetrialbecausefin eventrelated of adverse tO anastrozole． 卡马西平缓释片在正常人体的药代 动力学和相对生物利用度研究 余勤 梁茂植黄英 秦永平 邹远高 罗祖民 周东 曾虹 刘凌 (四川大学华西医院临床药理研究室 成都 610041) 痛等疾病，其缓释制剂的研究成为近几年国内新药开发的重点。本文采用高效液相色谱法，测 定32名男性健康受试者分别单剂量和多剂量口服成都广联药业有限公司研制的卡马西平缓 的血药浓度，求算其药代动力学参数和相对生物利用度，为临床制定合理用药方案提供科学依 据。 材料与方法 1药品与试剂 受试制剂：卡马西平缓释片，每片200mg，成都广联药业有限公司研制，批号：980115；室温 马西平化学对照品购自四川省药品检定所，批号：0142—9503，中国药品生物制品检定所生产。 Beecham 内标6一甲氧基一2萘乙酸(6一MNA)为Smithkline 用参考标准物，纯度98．5％，批号：971031。试验所用试剂均为分析纯。 2仪器与色谱条件 NaH 2PO4(pH2．5)=54：46为流动相，检测波长284nm。 3试验对象 (165～180em)。无抗癫痫药物过敏史，不嗜烟、酒。受试前一月内和受试期间均未服用过其他 任何药物。经临床实验室检查血、尿常规，肝、肾功能，血压及心电图等均正常，自愿受试并签署 知情同意书。 4试验方法 采用单中心、开放、双制剂双周期、随机分组、自身交叉对照试验设计。 93 4．1 单剂量相对生物利用度试验 15名受试者随机分为A、B两组，受试前～天晚饭后即禁食12小时，次日晨用温开水约 为：服药前(Oh)、服药后2．4，6，8，10，12，14，1 凝+离心分取血浆，置一30C低温冰箱存放备测。 服药当天按统一标准进食早、中、晚低脂肪标准餐。受试者接受交叉给药(试验制剂和参比 制剂)各一次，两次试验间隔两周清洗期。受试期间禁止大能量活动，禁烟、酒、茶及饮料。 4．2多剂量达稳态后的相对生物利用度试验 16名受试者随机分为A、B两组，分别口服试验制剂和参比制剂，每日服药两次，每次 200mg，连续服药九天，于第九天至第十天每日晨采集谷浓度血样判断是否达稳态血药浓