鲑降钙素经鼻干粉吸人剂地研究.pdfVIP

鲑降钙素经鼻干粉吸入剂的研究 金方扬珲珲(上海医药工业研究院，上海200437) 鲑降钙素是骨新陈代谢和钙磷等矿物质的主要调节因素，是治疗骨质疏松症、骨痛以及Paget’s(变形性 骨炎)的主要药物。随着生物技术的发展，多肽类药物越来越多地应用于临床，寻找多肽类药物的非注射给 药途径，已成为药剂学的一个研究热点，而鼻腔给药则是替代注射给药最常用的途径，鲑降钙索鼻喷雾荆(商 便，患者的顺应性好，但该制剂为液体多剂量形式，药物稳定性较低，携带使用不便，且使用前需进行预喷，加 之装置内残留药液，以至造成昂贵药物的浪费。 本制剂采用制剂新技术，使主药与高分子材料形成具生物粘附性的微球，经特铜的干粉给药装置(内装 两只含药泡囊)吸人至鼻腔，微球牯附于鼻粘膜上，吸水膨胀，可长时间滞留于鼻腔中，提高药物的生物利甩 度，延长作用时间。药物经鼻粘膜吸收后，发挥全身作用。该剂型中，药物以单剂量固体粉末形式存在，稳定 性较液体制剂明显提高；双剂量包装。使用携带方便；泡囊内粉末全部吸人至鼻腔，装置内残留量极低，且更 易在作用部位沉积。 1材料与仪器 鲑降钙素(深圳万基药业有限公司)，甘露醇(青岛海洋化工厂)，泊洛沙姆(南京中山化工厂)，羧甲基纤 维素钠(福州第二化工厂)，微晶纤维素(上海青浦赵屯制药厂)，乳糖(上海乳品一厂)，鲑降钙素鼻用粉末吸 它试剂均为分析纯或HPLC级。 virtis 冷冻干燥器(Vials，the 检仪器厂)，体外模拟试验装置(改进的吸人剂有效部位测定装置，自制)，泡囊成型、热封、冲切设备(自制)。 2方法和结果 2．1鲑降钙素生物粘附微球的处方设计 采用拉丁方b(34)进行处方设计，经冷冻干燥法制备生物粘附微球，考察因素为：填充剂种类、粘附荆 种类和浓度、表面话性剂的种类；考察指标为：外观、粘附性、可分散性和引湿性。处方组成为：主药25万 2．2泊洛抄姆在制剂中的作用 鲑降钙紊冻千粉末处方中主药和其它辅料量均不变，改变泊洛沙姆的用量：分别配制含泊洛沙姆浓度 (。／。)为O，0．01％，0．1％，0．25％，0．5％的冻干液，冻干后，倾出冻干粉，称定含残留冻干糟的冻干瓶重量， 加入一定量磷酸盐缓冲液于球干瓶中，超声溶解30mln后测定此缓冲液中鲑降钙素的禽量。并与冻干粉中主 药含量比较，二者之差即为容器吸附的主药量，与投料量之比，即为吸附百分率，具体见表1。 寰1裹面活性剂泊洛涉蝇抗軎■嘎_t畦■孵蠢的作用 浓度／％ 冻干状况 冻干粉末古量4堰／Ⅱ暑 容鼍骚附量／％ 0 外观良好结底 14．32 9．鹋 O．01 外观良好站鹿 16．74 3．06 0．1 外蕊良好稍有结底 lB．50 0．70 0．25 外观良好无结底 19．06 0．∞ 0．5 外观良好无塘庇 18．95 0—02 上述试验结果表明：表面活性剂泊洛沙姆浓度达0．25％时，具明显的抗容器吸附鲑降钙的能力。 2．3鼻用鲑降钙素粉末吸人荆的制备 冻干微球与载体(100一360目)以1：35的比例混合均匀，经含量测定，符合规定后，采用自翻泡囊崔装 739 一 一习豳圈氍糕嚣一I 机制得每粒泡囊内含主药501U的鼻用鲑降钙索粉雾荆。 2．4吸入粉末粘附性测试 上，静置约5min，置LB一2B型崩解时限测定仪，开动崩解仪，使琼脂平板在释放杯中上下垂直运动，向下为 平板全部浸没于介质中，向上时平板在液面上。介质为pH7．2磷酸盐缓冲液，温度为(37±1)℃。记录粉末 在琼脂平板上的滞留时间。结果见表2。 囊2粉末粘附性鞠定结果．n=6 2．5体外模拟吸人试验 采用改进的吸人剂有效部位药物量测定装置，将口接器改为鼻接器，测定喷雾剂、吸人粉雾荆