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星孢素的研究进展 狳岩，路裔攀，警挠生，捺攀 (华北制赫熊Itl新药研究汗发中心微生物药物国家工糕研究中心石淤成050015) 星箍素，又塞攫型孢菌素(Staurosporine，ST)，是一种盎物碱。匿荛英特寄瓣诧学器生秘 活性芷受到了越涞越多的科研人擐的关注和重视，越来越多的科研机构和制麴公司开始了对像 溅它麴类似物的研究。本文着鬟对它豹话性特点佟一些概括，并介绍一些它的类议物豹研究状 况。 1．崖抱素的发现# s=室最旱是感SatoshiOmura群崔1977年初觜毙从AM一2282豹代谢产物巾分离得到鲥11。 AM．2282是一释葳透本1watePrefecture繇采主祥孛簿寒夔羲霉菌，霾燕蓑定麓链霉蓥藩孛一个 新的种，种名怒橇孢链霉菌(Streptomycesstaurosporeus)‘”，然而后来在经i鬟：各种分类研究， 瓴括菌种的工艺、彤态特点以及化学分析，将AM．2282归为了Saccharothrix属(21。 熬蕉雍素嚣黎耩释耪瑾纯学蠡溪： 2．1星孢素的绐构： 出于很难得刘星孢素适当的黼体，所以它的绝对结构一真不明确，只有Furusaki等通过X 射线结螽舅褥法分撰了它露晕簿滚纂含戆褥篷鹩禚薄缝穗5玉莉。瑟寒在1994苹Funato等君嚣过 X射线结晶分拼它的衍生物薜方法间接确定了麓绝对结构滞1(皴豳l。 匿l星穗索随化学结蓰 2．2星孢素瓣物理纯学性震鸭表王) 表1 外观 淡黄色晶体 熔点 270℃(decomp。≥ 元素分橱 e70．03％，H6．03％’N11．21％，不禽蠹紊和磷尤素 分子质量 466(M+，m／e)+己酰基衍生物：508(M+，m／e) 分子式 c28H2羽403 旋光性 同严+35．矿≤e1,MeOH) 紫外吸收 (313)，356(220)，372(254) 溶解性 溶于DMSO，DMF，微溶予氯仿，甲醇 3。瑟稳索的活性。 星孢素具有抗菌活性： 在炎骏中Satoshi oryme)秘Scterotiniacinerea抟最小抑菌浓度运到了0．78mcglmtHj。 星孢索还具有酶抑制活性： chain 了ST的酶氨酸激酶(tyrosine鞋nase)辩制活性渊，第二年飘凝蛋鸯辍链激酶(myosinlight kinase，MLCkinase)的抑制活性也被报导出来【10l。随后又发现了ST对于其他多种蛋白激酶的 抑制滔憔，其中包括cdc2激酶mI，因就ST成为了公认有效的非特辩性蛋白激酶掷制裁翻。 星孢素鳍其拖生物活性： 星孢素的非特异性畿白激酶抑制剂的特点使其其有多种相兼生物活性，包括松弛平滑肌 1261，降廊压和抑制血小板聚集口矗6】，以及营养神经(NeurotrophicActivity)‘271，抗癌【斛，251，抗畸 Ce珏Growth)【2j等。 形缨胞增蘧(ActivityagainstHyperplastic 近年来鬣内穸}的灏翻中出现了不少相关研究的掇遂，其孛不乏～些对S下活性枫璞盼深入研 究以及与其他物质协同作用的研究。何志巍等以蛋自激酶C(PKC)催化区抑制剂ST作用于CNE-2Z 缨胞不阍时闻岳，数集继戆进行疆染色雾曩漉式缨魏仪检测。具体为ST以2×10-emolL终浓度分别作 CNE．2Z细胞至12h后即可出现明显的DNA含量降低的凋亡细胞，对G2期细胞敏感而使之逐渐阻 滞，显襻在鹳显豹细胞周期选择蛙表现t瑚。赵美蓉等在研究ST对漂始重核缀憨自盘病细庭系 fCMK)酶增殖分化{蕈蕊时发现簖呈浓度依赖性缝捧铡CMK维脆的增殖，不同浓度鹃S警可将大鬣 导小鼠心jl琏凌藏凋亡的结论，著发现cas辨s》3在诱导的缨臆臻亡遵程孛起蔫