4-取代芳香异羟肟酸二烃基锡配合物的合成、表征和其抗癌活性研究.pdfVIP

(m／z)：403(M+H)，1H～nH讧R 000一)，128．5(1’，3’，1”，3”一CH=C)，133．2(2+，2”一CH=C)。 5．5，11Hz)，”CNMR盯3．864．4。(参考文献略) 4一取代芳香异羟肟酸二烃基锡配合物的合成、表征 及其抗癌活性研究+ 李青山许华(山西医科大学药学院，太原030001) 近几年来，有机锡类抗癌化合物的设计构思发生了重大变化，大多数研究已由仿铂结构的合转向以。一 O型配体来合成非仿铂型结构的有机锡类抗癌化台物并取得了重要进展。M．Gidea等发现以苯甲酸及其 衍生物作配体合成的二丁基锡锡化合物对实体瘤MCF一7乳腺癌和Wd)r结肠癌的抗癌活性已接近临床一 线抗癌药物顺铂，但其毒副作用很强。我们的结果亦表明以苯甲酸异羟肟酸和4一酰基一5一吡唑酮等整合 配体来合成的非仿铂结构有机锡化合物有较高的体内外抗癌活性。本文在前文研究的基础上，在苯甲酸异 羟肟酸的苯环上引入不同电负性基团，NH2和a，得到了对氨基苯甲酰异羟肟酸(PAⅢn)和对氯苯甲酰异 羟肟酸(P03HA)。以它们为配体合成了一系列二烃基锝化合物，旨在探讨其构效关系，特别是考察因配体 取代基电负性差别引起配体配位强度变化对化合物抗癌活性的影响。 n‘一7-0心／。、 掣一r。Ⅶ一。—∥o、1 盖、07 dN—o／!＼O一， HN-07盖 R=Me．Et．n—Bul211Ph The forthe 2 Structures Fig Proposed QⅫplH8 l实验部分 Sn NMR用Varian300MHz核磁共振仪。北京泰克仪器有限公司制显般熔点涮定仪。 1．2药品：二氯二烃基锝和二烃基氧化锡购自Aldrich公司，对氨基苯甲酿甲醇和对氯苯甲酸甲醇购自 Aldrich公司，其它试剂均为分析纯，甲醇和苯均经无水处理。 1．3配体的合成：按文献方法合成。 [R2SnL]20+I-120 2结果与讨论 2．1 IR光谱分析：IR光谱结果表明，配体以2700cm-1为中心的宽峰在相应配合物中均消失。这是由于在 配合物中OD—NHOH基团的一OH质子的离去和O原子的配位，造成分子内氢键的缔合作用消失所引起 蠹助硪目 84 』 —OH中的羰基氧与锡配位。 和sn原子作用的V‰一c峰。V‰一c峰不止一个，说明烃基处于畸变八面体的反位。 配合物中，均观察到了处于619～630an_1左右的中强峰，这是V＆一。一＆，符合元素分析的推测结果。 2．2 NMR数据分析：NMR结果显示，所有配合物中配体芳环上的质子较之自由配体均发生了高场位移， 这是配体与锡配位的诱导效应所致。在”CNMR谱数据中可以观察到PABHA的有机锡衍生物其羰基碳在 (儿9Sn—H)]2—1．32[2J(119Sn—H)]+133．4。 合物在溶剂中有异构体(咖)存在或在溶液中不稳定性。 综合上述IR、1H、”C 面体结构，而[R2sIl(L)]20型配合物为五配位氧桥联双核三角双锥结构。 2．3抗癌活性及构效关系 从抗癌活性结果可见较明显的构效关系：(1)有机基团R决定整个化合物的抗癌活性。在同一类型的 配合物中正丁基锡配合物的抗癌活性最强，甲基最弱，几乎无效。(2)PABHA配合物的抗癌活性明显高于 tKJBHA的配合物的抗癌活性。说明芳环上引入不同的电性基团会导致配合物的配位环境的差别并使配合 合物的抗癌活性高于R2Snk型配合物，这可能是与每一分子双核型配合物通过在生理条件下水解后可产 生二分子活性中间体，而单核型配合物则配合物则只能产生一分子活性中间体有关。(参考文献略) 热分析技术在药品质量控制和新药研究上的应用 尹世清王坤(宁夏药品检验所750004) 物质在加热或冷却过程中可产生某