5-氨基水杨酸结肠靶向小丸药剂学研究.pdfVIP

量应该很少，可见选用20％乙醇作为接收介质比较合适． 2．3经皮渗透实验结果 由图2(略)可见，以柔性纳米脂质体为载体，前4h接收介质未检测到药物，渗透8h以后每cm2皮肤药物 06)Pg。而普通纳米脂质体、l％胆酸钠胶团溶液和 的透过量为(1．16±0．26)Pg，24h以后达到(1．88±0 40％胆酸钠胶团溶液即使渗透24h，接收液中也未愉测到药物。 渗透24h以后皮肤中药物的残留量的测定结果表明，l％胆酸钠胶团溶液和40％胆酸钠胶团溶液转运 药物量均较少，分别为(55 13±49 性所制备的对照皮肤样品中药物含量(113 阻止药物进入皮肤。相反，柔性纳米脂质体和普通纳米脂质体都转运了相当数量的药物至皮肤中，分别达 0．01)。柔性纳米脂质体与普通纳米脂质体之间的差别也极其显著(P0．叭)。 3讨论 由于环孢素具有强亲脂性、高分子量以及环状结构，经皮转运非常困难，即使转运至真皮以治疗银屑病 使用渗透促进剂预处理等。应用离子电渗时，当电压从lv增至5v，每Ⅲ2小鼠皮肤的环孢素渗透量从 }}-卜l}fI}。◆ 渗剂的使用有可能改变皮肤角质层的结构。 胆酸钠可用于提取细胞膜中的蛋白质，具有渗透促进作用，但是1％和40％的胆酸钠胶团溶液都不能 促进药物的经皮渗透。表明环孢素经皮渗透不依赖f胆酸钠对角质细胞膜蛋白质的提取，或者胶团限制了 药物释放至皮肤表面。普通纳米脂质体不含有胆酸钠，不能促进药物经皮转运，却引起药物在皮内蓄积，可 能由于普通脂质体与角质层细胞间隙的类脂发生了吸附和融合作用，这与多数研究报道脂质体的促渗作用 相一致。非封密性地应用含有胆酸钠的柔性纳米脂质体能促进环孢素经皮转运，一方面由于该载体具有充 分柔性，虽然其平均粒径略太于普通脂质体，但在透皮水合力的作用下可能更多地携药穿透通过角质层。 另一方面，对脂质体结构研究表明，胆酸钠插入磷脂双分子层巾，增加磷脂分子间跑离，扰乱磷脂酰基链的 顺序，引起顺序参数(顺序参数是反映脂质体中链重新定向和异构化的参数)的显著下降，酰基链构象空间 扩大，流动性增加，穿透和融合作用都可能增强。文献报道，冰冻断裂切片可以观察到膜表面有许多波纹状 突起，可作为膜融合时相互接触的位点。而普通脂质体顺序参数较大、膜表面光滑，’j角质层细胞间隙类脂 的吸附、融合作用比含有胆酸钠的脂质体弱。由于环孢素是强亲脂性药物，即使柔性纳米脂质体可能更多 地携药穿透角质层类脂，但药物可能很难渗透通过亲水性真皮层，昕以在用药8h后才在接收液中检测到药 物，具体促渗机制有待进一步研究。(参考文献略) 5一氨基水杨酸结肠靶向小丸的药剂学研究 傅崇东徐惠南 张瑜(上海医科大学药学院药剂学教研室200032) 本研究使用乙基纤维素水分散体为包衣材料，内加膨胀层，制备了一种新型的延迟释药的5一ASA结肠 靶向小丸给药系统。本文报道该给药系统的处方设计和影响因素。 1材料和方法 CP一507，日本旭化成公司)，聚乙烯吡咯烷酮 5一AsA(丹麦Ferfing公司赠送)，微晶纤维素丸芯(celphere (PVP，Plasdone 25 UV755B紫外可见分光光度计(上海分析仪器总厂)。 1．】 载药小丸的制备 将PVP溶于水中，在搅拌状态下将微粉化的药物分散于PVP水溶液中形成混悬液。将空白丸芯加人 床内温度35℃，物化压力2．Obar，喷液速率10～149,min。 1．2 包衣小丸的制备 将载药小丸置于微型流化床中，喷嘴直径为0．5mm，在床内和出口温度分别为36℃和38E、喷液速率为 间。之后进行包衣，除有说明外，包衣增重为15％。水