含表皮生长因子受体的外泌体诱导肿瘤特异性调节T细胞.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2014Aug；30(8)：1090—5 网络出版时间：2014-7—1016：51 网络 出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．0214．08．011．html 含表皮生长因子受体的外泌体诱导肿瘤特异性调节 T细胞 黄邵洪 ，覃 杰 ，李 昀 ，安 军 ，张军航 ，荣 健 (中山大学附属第三医院1．胸心外科、2．放射科，广东广州 510630；3．中山大学附属第一医院麻醉科，广东广州 510089) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．08．011 肺癌已成为全球首位死因，其中80％为非小细 文献标志码 ：A 文章编号：1001—1978(2014)08—1090—06 胞肺癌 (NSCLC)J。尽管在晚期 NSCLC治疗领域 中国图书分类号：R329．24；R331．125；R392．11；R392．12； 近年来取得了较大进展，但针对其发病机制仍知之 R734．2 甚少。 摘要：目的 探讨树突状细胞(DC)能否捕获含表皮生长因 通常认为机体的肿瘤监视体系在预防肿瘤发 子受体 (EGFR)外泌体并转化为成熟 DC，诱导生成肿瘤特 生、发展 中扮演重要的角色。肿瘤抗原特异性 CD4 异性调节 T细胞，及后者对肿瘤特异性 CD8+T细胞的作 +T淋巴细胞和细胞毒性 CD8+T淋 巴细胞被认 用。方法 提纯 NSCLC肿瘤标本 中的外泌体并验证其有 EGFR成分，通过外泌体诱导DC转化为免疫耐受型，观察后 为是肿瘤免疫细胞，是构成机体肿瘤监视体系的主 者诱导生成的调节T细胞对肿瘤特异性 CD8+T细胞的影 要成员。通过释放 干扰素、颗粒酶B和穿孔素等 响。结果 NSCLC样本中的EGFR阳性率为80％，而对照肺 肿瘤毒性细胞因子，肿瘤免疫细胞能够杀伤肿瘤细 组织仅为2％。与外泌体共培养7d后 ，DC呈现IDO表达高 胞。然而，肿瘤患者的体内，这套肿瘤免疫机制是失 于对照组 (80．8％ ±3．2％ 65．6％ ±6．4％，P0．05)。 效的，何种原因造成这种情况 目前尚不清楚。有一 IDO+DC诱导生成调节T细胞亦明显超过对照组 (24．1％ 种观点认为：患者体 内对肿瘤细胞产生耐受性造成 4-5．2％VS4．2％ ±2．3％，P0．01)，进而明显抑制肿瘤特 肿瘤免疫抑制状态，而这种耐受是肿瘤特异性调节 异性CD8+T细胞增殖(5．4％±0．2％V886．7％±9．3％，P T细胞(Treg细胞)介导的 2J。然而，这种肿瘤特异 0．01)。结论 肿瘤细胞的EGFR能够通过外泌体形式排 性调节T细胞是如何产生的并不清楚。 出细胞外，EGFR+外泌体能够诱导免疫耐受 IDO+DC产 表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorre． 生，进而诱导调节T细胞生成 ，后者对肿瘤特异性 CD8+T ceptors，EGFR)在细胞的生长、分化和生存等方面均 细胞有强大抑制作用。 有重要作用 j。NSCLC、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌 均可见到EGFR的过度表达 ，而且通常是预后不 良 关键词：肺癌；表皮生长因子受体；外泌体；树突状细胞 ；调 的指标