4-取代喹唑啉类化合物合成和生物活性研究.pdfVIP

中国化工学会农药专业委员会第十二届年会论文集 4一取代喹唑啉类化合物合成与生物活性研究 刘刚 宋宝安’杨松胡德禹金林红张培权薛伟张素梅 (贵州大学精细化工研究开发中心，教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室，贵阳550025) 摘要：合成了一系列4-取代喹唑啉类化合物，并对其进行了抗植物病菌和抗癌活性的测试。结果 表明，部分化台物对玉米大斑病菌和PC3细胞增殖有抑制活性。 关键词：喹唑啉，杂环，抗植物病毒，抗癌，生物活性 近年来，喹唑啉类合成与生物活性研究受到了人们越来越多的重视，得到了广泛的关注，特 别是发现其对EGF受体或EGF受体酪氨酸激酶抑制作用，表现出具有抗前列腺癌、肺癌、胃癌 和胆癌等的作用。此外，喹唑啉类化合物还具有抗疟和抗菌活性；还可用于治疗良性前列腺增生 和肥大、抗微生物和抗真菌活性：可用作镇静催眠药；还具有抗HIV活性；还是降血压药的重要中 间体。此外，在农药方面的研究也得到广泛的应用，近年来已相继开发出多种具有杀虫、除草和 杀菌活性的喹唑啉类商业化品种，喹唑啉类化合物有如此广泛的生物活性，引起了化学家们极大 的兴趣。以植物病菌和癌细胞为研究对象，以PDl53035为先导化合物，引入杂环或含氟芳环， 以期获得更高效的杀菌活性及抑制EGFR酪氨酸激酶活性新型喹唑啉衍生物。结果表明，部分目 标化台物对玉米大斑病菌和PC3细胞增殖有抑制活性。 一、实验部分 合成路线如下(共四类喹唑啉类化合物)： (1)以邻氨基苯甲酸或卤代邻氨基苯甲酸为原料经闭环、氯化、胺化等步骤制备N一取代一4一氨基 喹唑啉类化合物： C00H ～ i7。～NH2+HCONH2一垒．x X7＼∥。X g． 洲一 亭 H崂≮xa柚一 X X 滞_ aI XI=H．Cl，F，Br．et “寸*奄母m一椰倒p8：c，月“墨如“。 “寸*》爹m一4秽p‰，妇“≯“ (2)以没食子酸为起始原料经醚化、硝化、还原、闭环、氯化、胺化等步骤制备卜取代一4一氨基 喹唑啉类化合物： 019号)资助 (2002AA217131)和贵州省自然科学基金(黔科合计【2004】3 ·99· ————————————二世三兰室查垄皇些茎墨叁苎±三旦兰叁笙苎叁 (3)以5一氟邻氨基苯甲酸为原料经闭环、硫酮化、硫醚化等步骤制各4一喹唑啉硫醚类化合物： Ol} § S1“ RX F NH3·H20 q 领》“备5∞“一9瞬 8；≮{r X2C1．Br,I；R_alkyl，etc． (4)以没食子酸制得的喹唑啉酮化合物为起始原料经制各4一喹唑啉硫醚类化合物 嘲．啦≤婶 传统合成N一取代一4一氨基喹唑啉类化合物的方法反应时间长、产率低，为了解决此问题，我 们尝试了利用微波催化的方法改进此类反应，得到较好的结果。 Table1 conditionsusedforthemicrowaveassisted Different synthesis ofqu08