鬼臼毒素固体脂质纳米粒制备工艺学地研究.pdfVIP

第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议 中国·天津·2006 鬼臼毒素固体脂质纳米粒制备工艺学的研究 李国锋+，侯连兵，刘婵 广州南方医科大学南方医院药学部(广州，510515) 目的： 臼毒素酊剂是世界卫生组织推荐治疗尖锐湿疣的一线外用药物。以鬼臼毒素为主药的复方搽剂在临 床应用已久，其治疗作用己得到肯定。存在的主要缺点是药物对上皮组织的靶向性较差。通常只用 于皮损表面，使用不当时可造成周围正常组织的损伤或出现较严重的系统吸收毒性。对于鬼臼毒素 乳膏，一般认为疗效、副作用及局限性与酊剂相当。研制新型的表皮靶向性、缓释制剂，使药物渗 透进入表皮并在局部浓集，将提高鬼臼毒素的生物利用度，减少局部和系统毒性，从而扩大制剂的 应用范围，提高治疗效果，减少复发。固体脂质纳米粒(Solid1ipid 在发展的一种新型毫微粒给药系统，是由固体脂类得到的粒子。它采用生理相容耐受性好的类脂材 料为载体，同时这种固体基质又可以控制药物的释放，避免药物的降解或泄漏，并具有良好的靶向 性等。将固体脂质纳米粒应用于局部皮肤给药，其市场前景有很大的潜力。由于纳米粒具有良好的 粘附性，可以在皮肤表面形成连贯的具有闭塞效应的膜。闭塞效应可以使皮肤的角质层胀大，改变 脂质细胞的紧密排列，增加其流动性。同时固体脂质纳米粒还具有表皮靶向性。鉴于此，本课题采 用溶剂乳化法，将鬼臼毒素包裹于固体脂质中，制成供经皮给药的固体脂质纳米粒制剂。 关键词：鬼臼毒素； 固体脂质纳米粒； 尖锐湿疣； 经皮给药制剂 方法和结果： 1表面活性剂对鬼臼毒素固体脂质纳米粒的影响 纳米粒粒径及电位影响的考察，挑选最适宜的表面活性剂，考察其对固体脂质纳米粒载药量的影响。 在研究中发现，当Brij78与卵磷脂混合使用时，能够得到粒径及分布最小的纳米粒。当表面活性 剂为5％时，得到混悬液中鬼臼毒素的最大浓度为O．25％。 2阳离子脂质对鬼臼毒素固体脂质纳米粒的影响 固体脂质纳米粒荷负电，但作为经皮给药的制剂，当纳米粒带正电时，其渗透速率要大于带 负电的纳米粒。因此我们选择十八烷酰胺作为纳米粒的表面电荷修饰剂，考察它对鬼臼毒素固体脂 质纳米粒的影响。结果发现，十八烷酰胺可以有效地改变纳米粒的表面电荷，其电位由一27．9±1．6my 变为27．2±1．4mv：但对纳米粒的粒径和电位的绝对值没有较大的影响。 话：020-E—mail：lgfnf@fimmu．com 第二届中药现代化新剂型堑堡查里堕兰查垒坚 ±里：墨望二丝 —I____-——_—————_____—__—————I______-———————-I-——’_—-●-—_——————————————————————一 3鬼臼毒素固体脂质纳米粒合成工艺的优化 采用正交设计，以鬼臼毒素固体脂质纳米粒的粒径、电位以及放置30天后制剂中药物析出的 程度作为评价指标，对制剂的制备工艺进行了进一步的优化。方差分析结果表明，表面活性剂的含 量和固体脂质的含量对制剂的形成有显著影响，并确定最佳制备工艺为表面活性剂5％，其中Brij78 和卵磷脂的比例为9：1，固体脂质含量为1％，其中棕榈酸和十八烷酰胺的比例为7：3，鬼臼毒素含量 为0．25％。 4微射流法制备鬼臼毒素固体脂质纳米粒初探 本节实验中我们使用了微射流法成功制备了鬼臼毒素固体脂质纳米粒，并从粒径、电位和分散 系数几个方面初步评价了所得到的纳米粒。同时初步研究了制各时的循环次数与粒径的关系。我们 发现当固定制备压力为1000Bar时，循环5次能够得到粒径最小的鬼臼毒素固体脂质纳米粒。在该 压力下，继续循环，粒径则随着循环的次数增加。 5鬼臼毒素固体脂质纳米粒理化性质的研究 5．1唧Lc测定鬼臼毒素固体脂质纳米粒含量方法的建立 对HPLC测定鬼臼毒素固体脂质纳米粒含量的方法进行研究，最终确定检测条件为：色谱柱为 ODS—C。8(4．6ram×250ram，5p 量20u1，柱温为260C，紫外检测波长为285nm。检测结果表明，该方法准确、简便、灵敏度高、 是测定鬼臼毒素固体脂质纳米粒含量的一种理想方法。 5．2鬼臼毒素固体脂质纳米粒理化性质的研究 对鬼臼毒素固体脂质纳米粒的理化性质进行研究。在最佳制备条件下，可以得到粒径为 显