海绵干细胞探究进展.pdfVIP

t宁-土畦 套国瘁耳t●技术与瘁耳奄格学术套馥奄文毒 2006．8．2-6 海绵干细胞研究进展 孙黎明1_”虞星炬1金美芳1张卫”’ 1．中国科学院大连化学物理研究所海洋生物产品工程组大连116023 2．中国科学院研究生院北京100049 and 自从BergmannFeeney从海绵中发现具有抗病毒、抗白血病活性的核苷后111“。成千上万的来 源于海绵的活性化合物被相2继发现”4J。很多化合物进入临床前和临床阶段，从而使海绵成为开发潜 在新药的最重要资源。但是。很多都具有药物开发价值的海绵活性化台物，就是因为不能解决供给问 题而遗憾地终止研究。海绵天然产物研究领域及医药界都非常关注海绵资源供给不足问题．并展开很 多途径解决这一问题．其中，海绵细胞体外培养有望成为未来解决海绵生物量供给不足问题。 干细胞的研究和应用是目前最令人瞩目的领域之一。干细胞独特的生物学特性，尤其是其无限的 分裂增殖能力和发育的全能性。使得干细胞生物学在发育研究、替代治疗和药物开发领域突显出极其 重要的研究价值。近年来，建立海绵细胞细胞系，并使其在体外能够进行无限传代，海绵干细胞也引 起了人们的关注。 原细胞的生物学特性 原细胞是海绵中不可缺少的细胞类型，～般认为它们具有分化为任何其它类型细胞的能力，海绵 体生物量的增加都是通过原细胞分裂增殖和分化实现的。原细胞的定义可以从三个方面考虑16】。 一、在形态结构上，原细胞体积大，具有游走性，呈阿米巴样，核大，有核仁明显。内含较多线 粒体和处于不同消化阶段的溶酶体。 =、在功能上，原细胞具有较强的吞噬和消化功能。吞噬的对象包括营养颗粒、异物、中胶层细 菌和衰老凋亡细胞，并接受领细胞传递过来的吞噬物。原细胞消化能力强，具有酸性磷酸脂酶、蛋白 酶、淀粉酶和脂肪酶活性。此外，离散的后的海绵细胞具有聚集成团的特性，而原细胞在海绵细胞聚 集中发挥主导作用。没有原细胞的参与，其他类型海绵不能聚集形成细胞团。 三、在发育和分化的灵活性上，原细胞是形成完全的海绵体所必需的唯一一类细胞。具有分化全 能性。 尽管海绵体原细胞的数量很少17-91，但海绵组织的再生及损伤的修复都需要依赖相当数量原细胞 的参与。原细胞可以增加成年海绵中不同类型细胞的数量。一个成年的海绵体在任何时候都必须拥有 一定数量的原细胞，这些细胞能够向任何一个方向分化成为其他类型海绵细胞。 原细胞及其分化细胞分子标志研究 长期以来，主要依据形态学和组织化学特征对原细胞进行鉴别，缺乏特异性，无法满足对海绵干 细胞生物学深入研究的需要。只有从分子水平寻找原细胞特异性标志，才能从根本上解决原细胞鉴定 问题。 原细胞向造骨细胞的分化最容易鉴别和跟踪观察，因为，造骨细胞能够产生光镜下、甚至肉眼可 年该实验室的Krasko等‘1”克隆／丑Silicatein p亚基的基因序列。Silicatein各个亚基基因的克隆及其特异性探针的设计应用，为研究原细胞向造骨 细胞分化做出了重要贡献。 ac．crl author)．E-mail：weizhang@diep ‘作者E-mail：一sunlm々一i,dicp．ac．cn；．．通讯作者(correspondjng t宁·土t 奎国毒耳生蕾谊术与海洋番■学术套诅卺文摹 2006．8．2-6 别原细胞。CD44分子的抗体能够特异性的识别该海绵的灰细胞(Graycell)。但是，他们并没有在其他 平研究海绵干细胞特异性表达的基因。他们在Suberites stemcell-like mesenchymal 朋配P的表达则减弱”“。 他们采用流式细胞仪分选技术进行领细胞分离纯化、二维电泳鉴定领细胞特异性蛋白、蛋白质氨基酸 序列分析、表达序列标签数据库比对、原位杂交等技术联合应用。迄今为止．这是第一篇采用最直接 的手段研究海绵细胞特异性标志的报道。Funayama等利用所发现的领细胞特异性标志探针对淡水海绵 芽球发育过程进行研究，观察到了原细胞分化为领细胞的过程．