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中药药代动力学研究— 从PK 标记物群的确认到临床合理用药 王广基 （中国药科大学教授） 中药由于所含成分众多、药效物质基础不明确等问题，给中药药代动力学研 究带来了极大的困难。我们认为揭示中药在生物体内发挥特定整体药效作用的 “药效物质组”，并阐明中药“固有成分组”与“药效物质组”的网络关系，注 重中药多组分/多靶点整合调节的作用特点，是中药药代动力学研究的基本前提 和必须遵循的基本法则。 近年来我们围绕根据中药的多组分、多靶点整体作用特点，围绕中药药代动 力学研究的学科关键科学问题，提出了中药体内外物质关联网络分析、中药多组 分整合药代动力学、基于代谢组学的中药整体 PK/PD 结合研究等探索性的研究 思路与技术方法，并以脉络宁注射液及生脉方等为模型中药/方剂，开展了系列 研究工作，取得了初步的研究成果。 体 体 有 P 多 临 临 外 内 效 K 成 床 床 / P 分 P 合 物 物 物 标 D 整 P 理 K 质 质 质 记 合 / 用 P 组 组 组 物 P P 药 K D 中药药代动力学的纵贯式研究 中药药代动力学的纵贯式研究 1．中药体内外物质组关联研究：基于LC/MS-IT-TOF 分析与化学信息处理技术， 建立了中药非靶标成分的快速检出与结构解析的普适性方法（Anal Chem, 2008 ）， 从脉络宁注射液中鉴定出共8 类87 种化学成分；从脉络宁注射液给予大鼠后的 生物体液中共鉴定出165 种成分，其中包括105 种代谢产物，基于自主编写的代 谢途径/质谱碎裂集成分析软件，对其中 80%的代谢产物进行了结构解析与代谢 途径分析，沟通了体内外物质组的复杂网络关系。进一步基于“改良血清药理学” 研究思路，对血浆中物质组进行制备分离后，在血小板聚集模型中探讨了脉络宁 注射液的“药效物质组”，基于信息处理技术，初步探索了脉络宁注射液抗凝血 的动态药效物质基础。 2 ．基于有效组分的生脉方体内外物质组定性/定量表征与整合药代动力学研 究：基于诊断离子快速搜寻与结构分类策略，运用LC/MS-IT-TOF 方法，对生脉 注射液进行了快速的化学表征，从中鉴定了30 种人参皂苷及20 种五味子木脂素 成分（J Mass Spectrom, 2009 ）；以有效部位为结构单元，分别进行了人参二醇型 皂苷、三醇型皂苷以及五味子木脂素的动态血浆物质组表征研究、代谢处置规律 研究、代谢配伍机理研究（Drug Metab Dispos, 2009 ；Chem Biol Interact,2009 ） 以及“参麦注射液”临床多组分整合药代动力学研究与PPK/PPD 研究工作，提 出了“参麦注射液”在冠心病不同治疗阶段的分期给药方案优化策略。 3 ．中药多成分整合药代动力学研究与临床合理用药方案设计：针对“血塞 通注射液”与“参麦注射液”等临床常用中成药制剂的临床合理用药方案设计问 题，提出了“中药多成分整合药代动力学”、“整合PPK/PPD ”结合研究的创新 思路，开展了从PK/PD 标记