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原发性高血压的遗传学应用进展
温绍君王丽娟
首都医科大学附属北京安贞医院 北京心肺血管疾病研究所
[摘要]高血压或血压的升高会显著患者的心血管事件风险,我们以遗传分析为主线,阐述高血压的遗传学分析及应
用进展。通过金典孟德尔遗传学理论分析及相关研究数据证明,理论上可认为原发性高血压的遗传力为50-60%。原发性
高血压是一个复杂的微效多基因疾病,迄今没有发现发挥重要作用的主效基因。对高血压的遗传学研究主要有两套策略:
连锁分析和关联分析。连锁分析是利用连锁的原理,通过研究遗传标记在家系中是否与疾病产生共分离,达到定位致病基
因的目的。连锁分析对于单基因疾病即孟德尔疾病效果最佳,在有较多家系样本的情况下也可用于存在主效基因的多基因
疾病,但对于微效多基因的疾病则高投低产。关联分析定位的精确度可达到单个碱基的水平,但其易受假阳性的干扰。全
基因组水平的连锁分析和候选基因水平的关联分析 (候选基因法)在继发性高血压的研究上取得了较好的成果,目前至少
已经发现20多个基因组区域存在影响血压变化的基因变异,这些基因主要在肾脏中表达并调控盐和水的代谢。表观遗传学
可上溯到拉马克的“获得性遗传”思想,其研究方法相对独立于传统的达尔文一孟德尔体系。表观遗传学包括DNA甲基化、
组蛋白修饰、染色体重塑、RNA干扰等。近年来研究发现,表观遗传水平的基因调控与高血压的发病密切相关。原发性高
血压的遗传学研究的应用也有两方面的主要内容。一是药物基因组学或个体化医疗 (将在下文详述);二是发病风险评估
和早期预警。
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