组织工程学和再生医学.pdfVIP

· 1 · 专题报告 组织工程学与再生医学 重庆第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所。 创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室(400042) 王正国 1 组织工程学概述 组织工程学(tissue 料工程学相结合进行体外或体内构建组织或器官的一门新型学科【11。 学基金会根据冯教授的建议。正式采用”组织工程学”这一术语来描述这一新兴的领域，并正式建立了 这门新学科t21。 1．1原理 组织工程学的基本原理是：从机体获取少量活组织。将功能细胞从组织中分离出来并在体外进行 培养扩增。然后与可降解、吸收的三维支架材料按一定比例混合，植人体内病损部位，生物材料在体内 逐渐被降解和吸收，植入的细胞在体内增殖和分泌细胞外基质，最后形成所需的组织或器官。以达到创 伤修复和功能重建的目的。 组织工程被认为是继细胞生物学和分子生物学之后，生命科学发展史上又一新的里程碑．也是一 场意义深远的医学革命[31。 1．2意义 ． (Replacement)t43。组织工程学的出现，意味着外科学已进人“再生医学”(RegenerationMedicine)l拘新阶段， 是第4个“R”。 1．3组织工程学与再生医学 一般情况下，组织工程和再生医学没有严格区分。“组织工程”最初是用来描述组织体外构建的有 关理论和技术，而“再生医学”主要指体内组织再生的理论、技术和外科操作。现在认为，体外组织构建 和体内组织再生的理论、技术都属组织工程学的范畴。也是再生医学的研究内容[51。 近年来，组织工程概念不断得到延伸和扩展。已将能引导组织再生的各种方法和技术均列入到组织 工程范畴内，如干细胞治疗、细胞因子和基因治疗，已广泛应用于体内组织再生和体外的组织重建。 以往强调，要有种子细胞和生物材料两者同时介入以进行组织构建和再生才算是组织工程：现在 不少学者提出，仅用生长因子或转基因载体与生物材料复合就可达到组织工程化构建的目的．因此也 属组织工程161。 1．4发展 ．2． 20多年来组织工程经历了两个阶段：前10年主要是证实利用细胞和生物材料构建组织的可行性； 后10多年(20世纪90年代初至今1，在研究内容、手段、临床试用等方面都有很大的发展【2-7l。 1．4．1动物模型：构建组织不再局限于以裸鼠为代表的免疫缺陷型动物模型，而是更多采用与人体结构 相近的具有免疫功能的大型哺乳动物模型。 目前。组织工程化骨、软骨、皮肤、肌腱等组织已在猪、羊和犬等大型动物中成功构建，并修复了相 应的组织缺陷。 1．4。2研究手段：不再局限于细胞生物学和动物实验技术，新技术如分子生物学技术、基因克隆技术、转 基因技术、移植免疫学技术、干细胞技术、遗传工程技术、生物材料合成与改良技术、生物材料的编织技 术、生物力学技术、三维打印技术、影像学技术和生物反应器技术等均用于组织工程研究，从而提高了 研究水平．加快了研究速度。 1．4。3种子细胞表型特征的保存：种子细胞在体外培养扩增，但随着培养时间的延长，许多细胞会失去 重要的表型特征。细胞生物学的发展使得培养条件能有利于细胞增殖，同时保留其表型特点，或是在扩 增后恢复其已失去的表型的基因表达。 1。4。4种子细胞来源：已由同一种组织构建的种子细胞扩展至其他组织的细胞。例如构建骨组织的种子 细胞可用骨髓间充质干细胞来代替成骨细胞：构建肌腱组织可用皮肤成纤维细胞来代替肌腱细胞。随 着免疫学的发展．今后有可能创造出通用型种子细胞。 已知软骨细胞和生物材料可以构建出组织工程化软骨组织，但软骨细胞属于终末分化细胞．很难 在体外大量扩增而不丧失其表型和功能。干细胞的应用为解决种子细胞来源提供了新希望。例如骨髓 间充质干细胞就是一种具有多项分化潜能的细胞类型．具有增殖能力旺盛和向软骨细胞诱导分化的潜 能。 植于兔关节软骨损伤区。结果显示，移植6周后，软骨损伤区由透明软骨样组织填充，12周后软骨成骨 修复良好．并产生Ⅱ型胶原。 本实验室孙新君等制备了脱细胞骨基质(ACBM)．用纤维蛋白胶FBG将具备骨诱导活性的重组人 骨髓间充质干细胞(MSC)与材料复合后置于体内，观察兔桡