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盐酸安妥沙星在小鼠金黄色葡萄球菌
感染中的药代动力学/药效学研究
肖秀美,肖永红,朱燕
北京大学第一医院,临床药理研究所
摘要:盐酸安妥沙星是最近开发的国家I类氟喹诺酮类新药,体外抗菌活性研究表明对革兰阳性、阴性和援
氧菌均有良好的抗菌效果。我们在粒细胞减少小鼠大腿感染模型中,研究该药对金黄色葡萄球菌的作用模』£
和药效学特征,并确定疗效相关的药代动力学/药教学(PK/PD)参数以及达到治疗终点评价指标的参数值。
方法在实验前第4、1天,分别对ICR雌性小鼠腹腔注射环磷酰胺(CPA)150、t00mg/kg,建立小鼠粒
细胞减少模型,实验当天小鼠大腿接种金黄色葡萄球菌ATCC29213,2h后皮—F注射盐酸安妥沙星10、40、
80
mg/kg
临床分离金葡菌03—229,盐酸安妥沙星绐药量在5-640
给药,24h后分离大腿肌肉确定组织茵量,用雌戋性回归分析方法确定疗效最为相关的PK/PD参数;粒细胞
q12h间隔给药,用SigmoJd
鼠大腿感染菌量为106也lO7“CFU。SigmoidE。模型分析得到达到稳态效应的24
2±44.2
mg/kg(均值:8lI
究数据表明,盐酸安妥沙星对本研究中的金黄色葡萄球菌感染有良好的抗菌活性,与疗效最为相关的PK/PD
关键诃: 盐酸安妥沙星;PK/PD;粒细胞减少小鼠大腿感染模型:金黄色葡萄球菌;AUCzn/MIC
盐酸安妥沙星是新近开发的一种氟喹诺酮类新 和微生物学疗效的重要参数。盐酸安妥沙星为国家I
药,体外抗菌活性研究表明对革兰阳性、阴性和厌 类新药,为了评价该药的疗效并确定合适的给药剂
氧菌有广谱的抗菌效果,其结构与左氧氟沙星近似。 量,有必要进行其药效学特征的研究。
一般认为,氟喹诺酮类抗生素的药效学模式为浓度 本研究的目的是分析盐酸安妥沙星的暴露与其
依赖性抗菌活性,AUC/MIC和C。肺Ic是预测其临床体内抗菌疗效的关系,研究该药对金黄色葡萄球菌
主办单位t中国药理学会临床药理专业委员舍 北京大学临床药理研究所
的作用模式和药效学特征,并确定疗效相关的药代 (v/v)体积配比,流速0.8ml/min。
动力学/药效学(PK/PD)参数以及达到治疗终点评 在0.156-40Pg/ml浓度范围内,盐酸安妥沙星
价指标的参数值。 药物浓度与峰面积呈良好的线性关系,低
材料与方法
菌株、培养基和抗生素选择8株对盐酸安妥沙 质控样本浓度测定的日内和日问精密度相对标准差
星敏感性不同的金黄色葡萄球菌(标准菌ATCC29213低于10%。用DAS1.0软件分析血样测定结果,按
和7株临床分离菌)。细菌生长和菌落计数用姗肉 最佳拟和选择二室模型,计算消除半衰期(tme)、
汤和删琼脂培养基(删A、Mt{B,Oxid公司)。盐酸药时曲线下面积(AUc)和峰浓度(c呻。)等药代动力
学参数。
安妥沙星(效价:99.75%)由安徽环球药业股份有
限公司惠赠。 盐酸安妥沙星疗效和Pl【/PD参数相关性分析
敏感性实验采用NCCLS标准琼脂平皿二倍稀粒细胞减少小鼠大腿接种金黄色葡萄球菌
释法测定盐酸安妥沙星对8株金黄色葡萄球菌的 ATCC29213和临床分离菌03—229,2h后开始皮下给
MIC。 药治疗,给药量在5-640mg/kg问2倍递增,每个
小鼠大腿感染模型建立本研究中的动物模型 给药剂量按每日1、2、4、8次给药。24h后处死全
为粒细胞减少小鼠大腿感染模型,Craig曾详细描述部小鼠,无菌条件下分离双侧大腿肌肉匀浆,匀浆
该模型的建立方法。小鼠购自北京大学医学部实验
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