颗粒溶素的研究进展.pdfVIP

有关救治效果评价还有待进一步分析。 参考文献 1．肖瑛，戴裕海，朱惠国等．2004--2007年湖北省晚期血吸虫病人救治效果，中国 血吸虫病防治杂志2008；20(6)：467-468 2．血吸虫病预防控制工作规范，中华人民共和国卫生部疾病预防控制局 3．血吸虫病防治手册(第三版)，中华人民共和国卫生部疾病预防控制司 颗粒溶素研究进展 卢佳石春薇黄汉菊 华中科技大学同济医学院基础医学院病原生物系武汉430030 l．com 通讯作者：黄汉菊，huang_hanju@hotmai 和自然杀伤细胞(Ⅻ)分泌的具有溶细胞功能的前炎症分子，它最初是在用负杂 交法研究人淋巴细胞激活后期(3．5天)的基因表达特性时发现的。一系列的研究 工作表明颗粒溶素定位于溶细胞颗粒中，能够溶解多种微生物和肿瘤细胞，故近 几年来在抗感染和抗肿瘤研究中成为新的热点。本文就颗粒溶素的生物学特性及 功能等方面做一综述。 1．来源与产生 GRA是皂角素样蛋白(saposin．1ike protein，SAPLIP)家庭成员之一，位于人 类基因组2号染色体上，与猪NK细胞颗粒中的溶细胞分子NK溶解素具有高度同源 性，故在发现之初颗粒溶素即被推测可能具有溶解细胞和通过影响脂质结构而抗 感染的作用。GRA定位于CTL细胞的颗粒内，与颗粒内的穿孔素及粒酶具有相似 的表达模式，在细胞发挥作用时选择性上调。T细胞被外源性抗原或丝裂原激活后 3N5天，人GILA基因(519基因)开放转录。519基因全长3．9kb，包括6个外显子 19、520、522和521mRNA。 (cxon)，经过选择性剪接转录可得到4个转录本，即5 四种转录本中，520 mRNA的生成量最多，它不包含exon2(指定的遗传密码)的 结构：其余3种转录本的表达量大致相当，且表现出cxon2韵多态性。这种RNA的 选择性加工取决于转录过程中剪接受体的不同。520mRNA和522mRNA的产物是 片段较大，产生迅速的18kDa和22 kDa的蛋白，但是这两种较大片段的蛋白质在 CTLs的裂解上清中并不能通过Western Blot的方法检测到，证明这二者并非成熟的 颗粒溶素蛋白；而519 kDa和9 mRNA的表达产物为15kDa的蛋白质。15kDa的蛋 白产生速度较快，半衰期较短；而9kDa的蛋白质是由其他的较大片段加工而来， 产生的速度较慢但是相对比较稳定。22kDa蛋白的降解水平与9kDa蛋白的升高 水平相关。 2．结构 GRA属于SAPLIP家族成员，该家族在近亿年进化发展的许多生物中都有表 达，并呈高度保守状态，提示该蛋白有重要的生物学作用。Anderson等人报道了 开，其线性序列含4个半胱氨酸残基，在重组时可形成二硫键。GILA表面带有正 电荷，对其生物学活性有较大影响。 3．生物学作用 68 GRA的生物学功能与其结构密切相关。首先GRA表面带有正电荷，可通过旋 转1、2、3号Q螺旋的方向来溶解细胞膜，杀伤表面带有负电荷的靶细胞或肿瘤细 胞。Wang等报道人工合成的GRA中心区域合成肽段可杀伤肿瘤细胞和病原， 仍保持与天然GRA相似的杀菌功能。天然GRA在有胰蛋白酶和血清存在时易失活， 但含D型氨基酸的GRA却不易失活，而杀菌功能也不受影响，所以经改造后含D型 氨基酸的GILA肽段可成为抗菌药物的一个发展方向。此外，通过使用标准的4d,时 kDa 内放射性同位素铬释放试剂盒监测，发现根据9 SAPLIP家族同源性结构域的 表达序列在大肠杆菌内表达的GILA具有溶解YAC．1肿瘤靶细胞的作用。 其次，GRA还具有细胞毒性和前炎症因子的功能，是许多种细胞的化学引诱物。 可以被百日咳毒素所阻断。 除了趋化作用