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第十七章 发酵经济学 第一节 引言 在价格竞争的市场经济状态下，用发酵方法生产产品时，则所用的微生物，其最终产物应是预期的产品，并且有经济上的合理性和巨大的生产能力。一个成功的发酵过程，通常应具有下列九个基本条件： 以最低的投资设置可靠的发酵罐极其附属设备；而且能应用于一定范围的产品种类的发酵过程； 原料的价格尽可能的低，利用效率尽可能的高。即使对一个成熟产品的发酵原料，也应不断地予以研究和调整； 所使用的微生物菌株的生产能力是最高的； 尽可能少地使用劳动力，在适当的步骤中采用自动化； 如果使用分批发酵法，要求在最短周期中，得到最大的产量；并尽量发挥设备的潜力。为达到这个目的，力争采用分批补料发酵； 以最简单和快速的过程进行产品的回收和精制； 废弃物的排放量应是最少的； 热和动力的利用是时分充分的； 厂房的占地面积最少，但仍留有可发展的余地。 以上众多的要求，表明对一个具体的工艺过程来说，要进行彼此间的协调，任何一个工艺过程的关键是成本分析，从而得到最大的节约潜力。Nyiri和Charles对许多发酵工艺进行分析后认为可将发酵过程的成本分解为四个主要成分，按其重要性的顺序排列为：原料成本、维修费用、公用系统费用和人工费用。如果原料成本占总成本的主要比例时，培养基和菌种的改良，将是发展工作中的主要研究任务。如果将占总成本比例很小的项目作为发展工作的主要任务是不恰当的。 本章中所引用的成本，只代表发表时的情况，因为近年来，所有的价格都在急剧上涨，而且增长的比例各不相同，所以难以据此表示现在的情况，所得的数据只是个近似值。 考查某个发酵过程时，必需注意到投资成本和操作成本。它可以运用化学工程成本原理进行计算，确切的发酵工业成本，几乎是不发表的。 政府的资助或课税，能决定许多发酵工业的生命力。例如当发酵工业在自由经济中失去竞争力时，美国农业资助规划将谷物和马铃薯等以低价供应给发酵工业，使它得以继续维持生产。1980年，欧洲共同体将碳水化合物的价格调低到只有产糖国所供应的糖蜜和甘蔗汁的价格一半。在战时，英国政府支持丁醇-丙酮和青霉素生产计划，使得它们在获得经济上可行性以前就能进行生产。 第二节 分离有工业潜在价值的微生物 从各种不同来源，特别是土壤中分离重要的工业微生物，作了许多工作。遗憾的是这些分离计划消耗了许多时间和十分昂贵的代价，似乎带有一定的冒险性，尤其是筛选新抗生素。如Pfizer公司，为了要筛选一个广谱抗生素而花费了1430000英镑，结果只得到土霉素。Merck，Sharp和Dohme研究所从一万株菌株中，只获得一株有用的微生物，Eli Lilly公司花了十年时间，从40万株微生物中发现了三个新抗生素。 由于广泛地进行土壤筛选，已发现了大量能合成新抗生素的微生物群体，因而从1961年以来的抗生素筛选的成本效益和发现新抗生素的可能性不断下降。在美国，1961年就已达到转折点时期。至少已经有一个美国制药公司停止了他们的筛选计划，转而依赖日本的实验室的合同。这个政策上的变化，是由于日本的工作者有系统地筛选所发现的新抗生素所需的时间，仅为美国工作者的1/5到1/10。 Arima查阅了在1929-1966年间所发现的新抗生素和在日本作为医疗用的新抗生素目录后，发现其中有40%是日本学者发现的。Yamada曾报道在日本发现了较多的抗生素，同时也表明日本的专家在进入70年代后，还继续发现新的、有用的抗生素。有些公司与日本实验室建立合同关系。另一些公司仍然指挥他们自己所拥有的具有广泛筛选基础的工作者，其工作重点则并不放在抗生素上。 对一个已知的微生物生产过程，有可能设计出一个筛选方法，使筛选具有专一的目标，淘汰不合宜特性的菌株。这种类型的筛选，可以大幅度地提高投资效益和生产能力。在单细胞蛋白质的生产研究中，以经济学的观点，筛选适宜的微生物。Humphrey等选育得一株嗜热放线菌（Thermoactinomyces），因为： 它的最适生长温度为55℃，可以节省冷却费用； 在蛋白质中，甲硫氨酸含量较高，可以作为饲料蛋白质的添加剂； 菌体呈丝状，可以简化从发酵液中获得菌体的过滤技术。 Taylon和Senior曾报道ICI公司选用一株嗜甲烷甲烷单毛杆菌（Methylophilus methylotrophus）作为单细胞蛋白质的生产菌株。因为： 它具有高度的同化甲醇作为碳源的能力； 生长速度快； 在连续培养时，遗传性稳定； 含有高营养价值的蛋白质，不含毒素和致病物质。 在酵母生产中的菌株筛选，Aunstrup的目标是： 酶的产量高； 遗传性稳定； 微生物能生成酶的组成； 微生物能有效地利用培养基中的组成。 第三节 菌种改良 利用诱变和选育以改良菌种，对一个已成熟的发酵工艺过程而言，其经济效益是十分可观的。利用诱变改良菌种，并结合培养基