利拉鲁肽治疗糖尿病的研究进展.pdfVIP

732 河北医药2015年3月 第37卷 第5期 HebeiMedicalJoumal，2015，Vol37MarNo．5 doi：10．3969／j．issn．1002-7386．2015．05．034 · 综 述 与讲 座 · 利拉鲁肽治疗糖尿病的研究进展 刘琼 卫 家芬 【关键词】利拉鲁肽；降糖药物；2型糖尿病 【中图分类号】R587．1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002—7386(2015)05—0732—03 据统计，10年后全球糖尿病的患病率将达到四成 来抑制胰高血糖素的分泌，调整胰岛B细胞对胰岛素 以上…，其 中90％以上的人群为 2型糖尿病患者 J。 的分泌，使葡萄糖的应答性得以改善，空腹和餐后血糖 随着病情的发展、病程的延长，胰岛细胞在功能和数量 得到控制 ，发挥降低血糖水平的作用 。 上的逐渐衰退，使血糖水平的稳定性难以维持，要想血 在结构上，利拉鲁肽与人天然 GLP一1的同源性高 糖值达标就必须及时更替降糖药物种类、调整用药的 达 97％，是首个投入临床应用 的GLP．1类似物 ¨】。 剂量，目前常用的口服降糖类药物，多是通过促进胰岛 利拉鲁肽的给药途径为皮下注射，具有吸收缓慢，作用 素分泌或增强胰岛素的敏感性来达到降糖的目的，均 时间较长的特点。皮下注射利拉鲁肽 ，需要 8h左右 不能对胰岛细胞功能的损伤及衰竭进行本质上的修 的时间来达到血药浓度的峰值，其半衰期约为 12h，作 复。由于逐渐减弱或消失的内源性胰岛素反应性，大 用能达到全天．眭覆盖，具有24h降糖作用，结果表明 多数2型糖尿病患者在诊断后 l0年 内，将从 口服药物 利拉鲁肽每天只需要注射 1次就能保证全天血药浓度 治疗替换到胰岛素注射治疗上，给患者的生活带来极 的稳定 ¨H。应用高葡萄糖钳夹技术，予利拉鲁肽或 大的不便 』。如何唤醒胰岛细胞功能，推迟糖尿病的 安慰剂的11例2型糖尿病患者的研究，结果表明利拉 发展进程，尽可能的延期或避免胰岛素的使用，提高患 鲁肽具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用，胰岛素分 者的生活质量，已经成为现代医学的攻坚点。糖尿病 泌作用随着血糖水平的升高而增强，提示利拉鲁肽能 临床指南推荐糖化血红蛋 白的指标应该控制在 7．0％ 在降低血糖的同时降低低血糖事件的发生几率 。 以内4J，但据统计结果显示，在美国半数以上的糖尿 2 动物实验研究 病患者未能达标 j，其根本原因为对于胰岛素或磺脲 利拉鲁肽在多种动物模型中的实验研究，结果表 类药物的使用，增加了低血糖事件的发生，使患者发生 明其降糖作用具有对剂量的依赖性Ll J。在心肌梗 危险的几率极大提升，从而导致了糖化血红蛋 白的难 死大鼠模型中，通过利拉鲁肽来调控血糖，可以使因高 以达标 J。本文分析近年来对利拉鲁肽的研究进展， 血糖而对血管内皮细胞产生的糖毒性损伤降低，利拉 综述如下。 鲁肽具有改善心脏功能，降低收缩压，减轻心脏负担， 1 药理作用 缩小梗死范围，减少心脏破裂，提高存活率的作用 。 胰岛素的分泌 由多种因素相互调节作用，肠促胰 动物实验表 明，利拉鲁肽能够使 B细胞数量提高，表 岛素由进餐后肠道刺激分泌形成，主要分为胰高糖素 明其有抗胰岛细胞凋亡的机制，临床推狈4利拉鲁肽可 样肽 1(GLP．1)和葡萄糖依赖的胰岛素释放肽 (GIP) 能具有保护内源性胰岛素分泌的作用 。同时动物 两种 j。GLP．1可作用于心、肺、肾、胃肠道、胰腺、垂 实验还证明了利拉鲁肽具有减轻体重的作用，可能是 体和神经系统 J，表现出诸如降低血糖、改善胰岛B 由于饱腹感的增加，食欲的降低，热量摄人的减少而