基质金属蛋白酶-2在血管新生过程中的研究进展.pdfVIP

198． 中国心血管病研究2015年3月第 13卷第 3期 ChineseJournalofCardiovascMlarResearch，Mrach2015，。l1·3，No3· 基质金属蛋 白酶一2在血管新生 过程中的研究进展 Roleofthematrixmetalloproteinasesystem inneovascularization 赵光贤 朴丽梅(综述) 成宪武(审校) 基金项 目：2010—2013／2012—2015年度国家 自然科学基金 (项 目编号81260068) 作者单位：133000 吉林省延边市，延边大学附属医院心血管内科 通讯作者：赵光贤，E—mail：zhaoguangxian94@163．corn 【关键词】 基质金属蛋 白酶一2； 血管新生 ； 基质蛋 白； 内皮祖细胞 [Keywords] Matrixmetalloproteinases一2： Angiogenesis； Extracellularmatrixprotein； Endothelialprogenitorcelt doi：10．3969／j．issn．1672-5301．2015．03．002 中图分类号 R54 文献标识码 A 文章编号 1672—5301(2015)03—0198-04 基质金属蛋 白酶 (MMP)是 Zn2+、Ca2+依赖 的无 末端片段、金属结合片段及羧基末端片段 。氨基末 舌性酶原形式存在的肽链 内切酶，是一类有降解细 端带有高度保守序列PRCGV／NPD，具有 1个半胱 包外基质 (ECM)能力的蛋 白水解酶家族，在肿瘤细 氨酸残基，该残基与激活位点的锌原子作用调节 包的浸润及远处转移和血管新生过程 中起到关键 MMP一2前体的激活；金属结合片段是 目前公认的 乍用 -【．2J。人类 中已识别和定性的MMPs至少有 26 锌离子结合部位，其旁侧含有 2个组氨酸的保守序 _冲，分为 5大类 。明胶酶 A，即基质金属蛋 白酶一2 列 HE—GH；羧基末端具有类似凝血酶结构的片段 ， ：MMP一2)为Ⅳ型胶原酶，是蛋白水解酶家族 中最 但 目前该片段的具体功能尚未明确 5【J。 曾见成员之一。MMP一2以无活性酶原的形式由多 活化的MMP一2定位于细胞穿透基质的突出部 冲细胞 (成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞和恶性肿 位，主要在酶解细胞间基质成分及基底膜 的主要成 直细胞等)分泌 【】，在激活剂的作用下转变为成熟 分Ⅳ型胶原中有 “钻头”的作用 。 }勺酶 。MMP一2可 以降解细胞外基质，使细胞间质的 2 MMP一2在血管新生过程中的若干机制 空隙变大，为肿瘤血管的形成提供有利的空间；还 2．1 MMP一2在缺血后血管新生过程中的干预 近 参与协调内皮细胞间的相互作用和局部迁移，增强 年来研究指出，MMP参与了炎症、缺血、创伤后治 勾皮细胞移动的能力，通过提高血管内皮增殖因子 愈及肿瘤等病态下的血管新生过程l5_s】。人们对肿 WEGF)间接地参与血管形成，以及作为促进血管 瘤血管形成过程 中MMP的表达及其调节机制有 了 成 的因子直接参与新生血管的形成 。本文对 较深的了解 ，但对缺血性血管再生过程 中的MMP dMP一2在缺血性和非缺血性血管新生过程中的相 动态变化、细胞的分布及如何调节等 目前 尚不十分 关作用综述如下。 清楚。因此，Cheng等 【】利用单侧下肢缺血模型，通 【MMP一2的生物学特征 过定量聚合酶链式反应法 (polymerasechainreac— MMP一2是相对分子质量为 72KD的中性蛋 白 tion，PCR)和酶谱法分析MMP动态变化。其结果显 晦。MMP一2基因位于人类染色体 16q21，由l3个外 示，在野生型小 鼠缺血组织中，术后第 4天MMP一2 显子和 l2个内含子组成，结构