喹胺醇对小鼠抗氧化机能影响的研究.pdfVIP

兽医部分 喹胺醇对小鼠抗氧化机能影响研究’ 李建喜” 杨志强梁剑平王学智王玲吕嘉文 (中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所甘肃兰州730050) 摘要：为了全面评价喹胺醇的毒性作用，200只昆明种小鼠随机分为5组，分刺连续饲哏荆量为360m—l【g体重(I)、 s0D活力10d时极显著高于空白组，30d却枉显著低于空白纽，药物组问无明显差刺；Ⅲ组血清SOD活力均高于l、Ⅱ组。鲒 论：小鼠连续饲喂剂量小于360Ⅱ叫I【g体重的喹胺醇30d后，机体抗氧化酶活力会受影响，但脂质过氧化产物无明显变化，停 药10d后酶活性转为正常。因此．喹胺醇不会导致小鼠发生脂质过氧化损伤。 关键词：喹胺醇；4、鼠；抗氧化机能；影响。 近年来，自由基医学已渗透到许多学科和研究领域，其在毒理学和药物安全性评价方面也具有重要 意义“。]。抗氧化酶(Anfioxidafiveenzyme)可通过清除氧自由基等而维持机体抗氧化机能的稳定。当外源 性化学物质如乙醇、ccb和某些药物等进入机体后，会导致抗氧化酶活性和表达异常，自由基代谢平衡发 生紊乱，从而引起脂质过氧化反应(LPO)，细胞和组织可能会发生氧应激性损伤(Oxidative8tr∞sⅫury)。 喹胺醇是由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制而成的一种兽用新型抗菌促生长类药物，对大肠 杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性细菌有明显抑制作用o】。该药的母体结构为对二氮杂奈一N，N’一二氧化物 (Qulnoxaline一1，4一dioxide)，和喹叨嗪、卡巴氧、喹乙醇等的母体结构一样属杂环类化合物。 研究发现，杂环类化合物具有诱导机体抗氧化机能紊乱的可能…。虽然，喹胺醇常规毒理学研究表 明．其与同类产品相比，具有毒性作用小、残留量少等特点，但其是否可引起机体发生氧应激性损伤呢? 还不得而知。本研究给小鼠连续饲喂喹胺醇后，检测了相关抗氧化酶活性和脂质过化产物MDA的变化， 旨在为全面评价喹胺醇的潜在毒性作用提供科学依据。 1材料和方法 1．1试验动物 2帅O只昆明种小鼠购自中牧兰州生物制药厂动物室，体重20．09±3．og，随机分为5组，分别为高剂量 采食和饮水。室内温度2A-g±2℃，湿度70％。 1．2试验药物 喹胺醇原料药由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新兽药工程研究室提供，纯度为99．7％。本 实验室将其配制成不同浓度的悬浮液。 ·基金项目：中国农科院兰州牧药所基金(M娜阱一m)，科研院昕专项基金(舰一砸一JI矗一嘲，甘肃省自然I斗学基金(姗一^签一暇)o -·作者简介：李建喜，1971年出生，男，甘肃，助研．在读博士，现从事药理毒理学研究，e—mail：labia200011@163．corn。 2006学术年会 1．3给药途径与剂量 按下述喹胺醇混悬液的浓度和剂量，分别于每天灌胃1次，连续给药30d后，再停药10d。剂量分别 为，高剂量组(I)360．0 rag／kg体重、中剂量组(II)180，0 盐水组小鼠每天灌胃与药物等体积0．9％的生理盐水1次，空白对照组(Contr01)不作任何处理。 1．4抗氧化酶活性检测 Cintra一6 歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量的检测。均用南京建成生物工程研究所试剂盒，在GBC 型紫外可见分光光度仪上检测。 1．5统计方法 用SPSSl0．0比较给药前后均数问(MEAN4-SD)的差异显著性。 2结果 2．1 谷胱甘肽类活性物质变化 给药后10d时，药物处理组小鼠全血C,SIt含量均高于生理盐水组和空白对照组，且高剂量组与对照 期内均高于其他2个药物处理组。 表1小鼠全血GSH含量(单位：mg，mL) 注：灌胃组与对照组相比，*表示P0．05，**表示P0．01(下袁同) 表2小鼠全血GSH—Px活力(单位：WmL．blood 兽医部分囝 473 2．2抗氧化酶SOD、CAT活力变化 处理组间无明显差别；试验期