亚低温脑保护的分子生物学机制的研究进展.pdfVIP

患者进行相应康复治疗，积极寻求AD患者的最佳护理模式，让患者尽可能保持一定的社会生 活活动，这将是一项更有意义的工作。(1)心理动力学方法：护理人员与患者建立安全的治疗性 人际关系，使其保持良好的心境及认知能力。(2)回忆与生命回顾：护理人员定期组织患者通过 述说、演讲等方式进行集中回顾往事，回顾时间跨度从患者童年到现在。(3)现实教育：护理人 员要对患者采取友善态度，为其提供关于目前情况的信息。(4)记忆训练：通过视觉或语言提高 记忆功能，或使用较流畅的谈话练习，增强患者与社会的互动作用。(5)行为干预方法：将外部 暗示与环境控制结合起来，减少行为紊乱及意外伤害的发生。Kolanowski进行多例短期自身对 照认知行为干预方法研究，结果显示，患者在接受干预期间参与活动的时间明显延长、体验正 向心境及痴呆行为发生较少。同时进行适当的体育锻炼，注意饮食调理．耐心调治，才能收到 满意疗效。 [参考文献】(略) 亚低温脑保护的分子生物学机制研究进展 潘宁杜怡峰 (山东省立医院神经内科) 低温是目前公认最有效的神经保护疗法。 最近大量的神经保护剂临床试验结果不令人满 意，随着血管内导管降温疗法最新进展，心脏停搏后低温试验成功，低温疗法脑保护机制研究 重新引起关注。低温分类在文献上尚无统一标准。通常，低温分为轻度低温(33℃～35℃)、中 良好的效果，减少了严重并发症的发生率。可能保护机制包括：减少兴奋性氨基酸释放，抑制 钙离子内流，调节钙调蛋白激酶II和蛋白激酶C的活性，抑制脑缺血后炎症反应，抑制水肿形成， 降低氧代谢率，减少自由基的产生，抑制坏死和线粒体释放CytC诱导神经元凋亡【4】o这几十年 来，亚低温脑保护的研究越来越深入，人们发现亚低温脑保护作用的机制，可能涉及到损伤级 联中的各个事件，从各个环节影响基因，蛋白质的表达以及转录因子的活性，现就这方面的研 究进展综述如下。 1 抑制神经元凋亡相关级联反应 脑缺血后神经元的死亡主要包括坏死和凋亡两种形式。局灶性脑缺血时梗死中心以坏死为 主，而半暗带以细胞凋亡为主。脑缺血后可激活内源性和外源性胱冬酶(caspase)介导的细胞凋亡 途径，同时也激活不依赖于胱冬酶的凋亡诱导因子介导的凋亡。在发生凋亡的级联反应中，存 损伤大鼠模型研究发现：TUNEL染色显示凋亡的神经元数随损伤的严重程度而增加，脑损伤48 h、48h、72 h后达高峰。亚低温治疗组大鼠皮层和海马的凋亡细胞在24 h时均显著低于对照组： 另外有关研究还表明，亚低温治疗对脑损伤引起的神经元凋亡也有明显的抑制作用。 1．1 细胞色素c 激活内源途径诱导凋亡过程的关键触发步骤。Prakasa等【7】用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉闭塞 缺血lh亚低温组表达CytC的神经元数量较常温组明显减少。Xu掣8】在体外以剥夺血清法诱导 神经元凋亡模型中，cytc从线粒体至细胞浆的易位在亚低温组(33℃)较常温组(37℃)明显减少。 Yenatit9】的研究再次证实，脑缺血后5 h全身亚低温(33℃)可明显减少CytC的释放。由此可见。亚 低温可通过抑$0cytc的释放及向细胞浆的易位，在凋亡的诱导阶段即起作用。 1．2 半胱氨酸蛋白酶easpase与Fas蛋白 Ced．3编码的蛋白CED．3是一种特异性地在天门冬氨酸残基后裂解靶蛋白的保守的半胱氨 死亡受体介导凋亡途径的共同下游效应部分，是细胞凋亡蛋白酶级联反应的必经之路Easpase．3 可以激活降解染色质DNA的脱氧核糖核酸酶【101，使核DNA断裂，形成特征性梯形排列片断， E[JDNA被降解成180～200 大鼠发现24 研究认为亚低温抑制凋亡是由于抑制了C．Jun氨基末端激酶活性，从而减少了细胞色素C释放， 无影响，也并不是通过直接抑制FaS和easpase．3活性来实现的。 1．3 抑$IJP53和Bax基因的表达 P53基因是编码393个氨基酸组成的含磷蛋白质。该蛋白质位于细胞核内，相对分子量约为 53 族成员，也是一种促凋亡基因。Bax编码蛋白产物与Bel．2家族的其它成员形成同源或异源二聚 体复合物，参与细胞凋亡的调控。亚低温可以减少钙离子内流，调节钙调蛋白激酶活性，影