影响SAS法制备超细微粒因素的试验的研究.pdfVIP

第六届全国超临界流体技术学术及应用研讨会论文集 102 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 影响SAS 法制备超细微粒因素的试验研究 1 2 2 2 2 张 岩 陈 岚 李保国 华泽钊 伍贻文 （1.莱阳农学院食品科 与工程学院，青岛 266109；2.上海理工大学，上海 200093 ） 摘 要：通过自行设计的超临界CO 微粒制备装置，利用超临界CO 抗溶剂法 （SAS 法）制备了乙基纤维素超细微粒，讨论 2 2 了温度、压力、溶液浓度、CO 流量对微粒粒径与粒径分布的影响。试验结果表明：改变工艺参数，可在较大范围内 控微粒大 2 小，所得微粒的平均粒径为0.2~2.6 μm；溶液浓度是主要影响因素，其次为超临界CO 的温度、流量和压力。 2 关键词：SAS 法；乙基纤维素；微粒 超临界流体抗溶剂法 （supercritical fluid antisolvent precipitation 简称SAS 法）的基本原理是利 用超临界流体作为反萃剂，与溶液接触后，溶液中的有机溶剂被超临界流体吸收溶解，降低了溶剂对溶质的 [1-5] 溶解力，使溶液在短时间内由不饱和变为过饱和而沉积析出溶质 。通过 节超临界流体与溶液的接触方式、 压力、温度等因素，可控制颗粒的形态、粒径及粒径分布。与传统的制粒方法如研磨、喷雾造粒等相比，超 临界流体制粒的优势在于产品粒径小、粒度均匀、几何形状均一、无溶剂残留等，特别适合于生物制品、药 物载体的超细化制备等。 乙基纤维素是纤维素分子链中乙氧基置换羟基所形成的衍生物，具有毒性小、粘度大、成膜性能良好的 特点，被广泛应用于多种形式的缓释药物制剂的载体。将乙基纤维素和药物制成缓释微粒的剂型是近十年来 发展起来的新型给药体系，它可以保护药物免遭破坏，延缓药物的作用时间，增加药物的疗效。 释药特性 而言，微粒壁材的性质、微球粒度的大小以及 形状的均匀性决定着药物的释放和疗效，由于传统的方法难以达到令人满意的效果， SAS 法的提出和引入可 以说为该技术在药物剂型的制备方面提供了新的思路。 1 材料和方法 1.1 材料 乙基纤维素由复旦大学药学院提供，丙酮为A.R 级试剂 （99.5%），由上海精化科技研究所提供，CO 为食 2 品级 （99.9%），由上海五钢服务开发公司提供。 1 - CO 钢瓶；2 - CO 高压泵；3 - 高压沉积室；4 - 分离釜；5 - 同轴喷嘴；6 - 高压液体泵；7 - 金属 2 2 转子流量计；8 - 湿式流量计；9 - 背压节流阀；10 - 截止阀；11 - 液体容器；12，13，14 - 背压阀 412 1.2 设备与方法 3 图 1 为试验所用设备结构简图，其主要组成为：高压沉积室 3，容积 500cm ，用于完成微球的制备和收 集，温