1977年诺贝尔生理学或医学奖.ppt

1977年诺贝尔生理学或医学奖 激素肽的发现 获奖者简介 获奖者简介 获奖者简介 海雷斯理论 传统观念认为腺垂体和其他器官一样是受神经支配的。 英国著名神经和解剖学者认为：下丘脑产生激素或“释放因子”，通过垂体门静脉来控制腺垂体的活动，脑子和其他腺体可以合成激素来控制其他的器官，但这一理论未得到公认。 实验验证 吉利明在友人那里学到了细胞内培养垂体细胞的技术，在最初几天里观察到细胞分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),但突然停止不分泌，根据海雷斯的理论，他试着加了一片下丘脑，垂体细胞又开始制作ACTH。这使他十分兴奋，认为下丘脑释放因子确实存在，海雷斯的理论初步得到证实。 文章发表两个月，加拿大生理学和生化杂志也受到了麦吉尔大学萨夫兰和沙利共同署名的几乎与吉利明完全相同的论文。 萨夫兰把这个存在于下丘脑细胞内能刺激ACTH释放的物质命名为促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)。 联盟及失败 沙利于1957年应吉尔明之聘来到休斯顿的贝勒医校与吉利明合作。 吉尔明是生理学家，沙利是生物化学家，二人对下丘脑释放因子感兴趣，理论上两人是最佳搭档。 真正工作后，进展十分缓慢，五年内没有分离出(CRF). 两人互相埋怨，分道扬镳。 对TRF的追逐 实验验证 沙利认为TRF不是一个简单的肽，30％由三个氨基酸组成，pro,his,glu. A,B C代表三种氨基酸，合成六种三肽。 A-B-C B-A-C C-A-B A-C-B B-C-A C-B-A 均无活性 实验论证 沙利1969年五月发现两端都乙酰化的glu-his-pro有一定活性，随后也做成了焦glu-his-pro酰氨。 1969年初双方为平局，但两家都不相信它是真的TRF. 实验论证 吉利明小组中的柏格斯将六种三肽的结构上各加一个乙酰团，发现乙酰化的glu-his-pro有一定的活性，但较弱。 两个月后，N端glu环化，C端pro乙酰化，合成的与提纯的极为相似，但错觉使它们看不清眼前真正的东西。 结果 随后吉利明小组用质谱仪比较了合成的和提纯的TRF，结果两者完全一样。将文章送到法国的快报上去发表，时间是1969年10月29日。 沙利用类似的方法对TRF进行了结构分析，结果发现猪的TRF和羊的完全一样。文章在BBRC发表，时间是9月22日。比吉利明早37天。 意义 这一持续了七年的竞争，他俩你追我赶，问题错综复杂，纠缠不清。 总之。TRF的发现及期结构的阐明，是一个具有里程碑意义的重大事件，它昭示世人，由海雷斯设想的下丘脑控制腺垂体的 发现释放因子是真实存在的，它的成功的发现，也为追索其他释放因子，增加了无限的信心。 共同追逐LRF 第二回合所要寻找的是黄体生成素释放因子(LRF)，它是人和动物生殖系统的万能钥匙。 沙利和吉利明分别在1970和1971年测出LRF由九个氨基酸组成。但这个结果是错误的。 1971年，沙利实验室的日本科学家Matsuo发现在以往的实验中强酸破坏了色氨酸，即LRF由十个氨基酸组成。 艰难探索 沙利组大胆采用最新的放射免疫测定方法，在两个月内完全成功，在六月下旬，在旧金山举行的全国内分泌学会议上正式宣布猪的LRF的最终结构是： 焦谷－组－色－丝－酪－甘－亮 精－精－脯－甘酰胺 吉利明小组也在其后两个月内把羊的LRF结构搞清楚，和猪的完全一样。 竞争激烈 实际上参加这项角逐的并不仅是吉利明和沙利两家，其中有著名的内分泌学家麦克坎，还有海雷斯自己，但由于所用的下丘脑数量太少等原因，也落后了。 但海雷斯得知这个消息后十分高兴，因为这个回合的成功，完全证实了他自己的理论的正确性。 自由竞争 沙利 根据LRF的结构来发展避孕药，但因其价值高，不易推广，而未能进入市场。 吉利明 他对脑中的脑啡肽产生了浓厚兴趣，1971年发现了脑啡肽，后又发现内啡肽。 意外收获 1971年吉利明交给手下研究生一个重要的课题，在提取了TRF后所剩余的提取液中有无生长激素释放因子(GRF). 将此注射液注射于动物身上，用放射免疫法检测血中有无生长激素的释放，得到的结果是生长激素不但没有增加，反而减少了。 吉利明等利导人最初不相信，认为是错了。 这个现象早在1966年在美