下调间隙连接蛋白43表达对血管内皮细胞生物功能的影响.pdfVIP

· 298 · 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2015，50(3)：298—304 下调间隙连接蛋 白43表达对血管内皮细胞生物功能的影响 张才臻，母晓凤，徐先祥，邱 飞，林俊生，刁 勇 (华侨大学生物医学学院，华侨大学分子药物研究院，福建 泉州 362021) 摘要：间隙连接蛋白43(Cx43)在伤口愈合过程中发挥重要作用。血管生成也是创伤修复的一个重要特征， 但 目前很少有关 Cx43对血管内皮细胞功能影响的研究。本文采用小干扰 RNA (siRNA)特异性减少Cx43在人 脐静脉内皮细胞 (HUVEC)的表达，研究Cx43的表达下调对 HUVEC细胞问信号传递、活力、增殖、迁移以及 血管生成活性的影响。结果表明，经 siRNA处理后，HUVEC内Cx43的表达降低约80％(尸O．05)，HUVEC细胞 间信号传递功能减少约65％(PO．05)，细胞活力、增殖和迁移活性显著降低 (PO．05)、血管生成速度减缓。推 测在创伤早期维持 Cx43的低水平表达，抑制渗透性和炎性等异常血管的生成速度，是保证伤 口愈合过程中各关 键步骤协调进行的前提条件之一。 关键词：间隙连接蛋白43；伤 口愈合；内皮细胞：血管形成 中图分类号：R963 文献标识码：A 文章编号：0513-4870(2015103．0298．07 TheeffectofConnexin43downregulationonbiologicalfunctionsofHUVEC ZHANGCai—zhen，MUXiao—feng，XUXian．xiang，QiUFei，LINJun．sheng，DIAOYong (SchoolofBiomedicalScience，InstitutesofMolecularMedicine，HuaqiaoUniversity,Quanzhou362021，China) Abstract：Connexin43hasbeen shown toplayapivotalrole inwoundhealingprocess． W oundrerIair isenhancedbyacutedownregulationofconnexin43，byincreasingproliferationandmigrationofkeratinocyte andfibroblast． AngiogenesisiSalsoacentralfeatureofwoundrepair．but1ittleiSknownabouttheeffectsof connexin43modulationonfunctionsofendothelialcells． W eusedconnexin43specificsmallinterferenceRNA (siRNA)toreducetheexpressionofconnexin43inhumanumbilicalveinendothelialeell(HUVEC)．and investigatedtheeffectsofconnexin43downregulationon intercellularcommunication，viability,proliferation， migration and angiogenicactivity ofHUVEC． TreatmentofsiRNA markedlyreduced theexpression of connexin43by ～80％ inHUVEC 尸0．05) anddecreasedtheintercellularcommunication by～65％ (P0．05)．Theviability,proliferation，migrationandangiogenicactivityofHUVECdecreasedsignificantly (尸0．05)，comparedwiththatofthenormalcells．Theresultssuggestthattemporallydownregulationof connexin43expressionatearlystageofwoundtoinhibittheabno