甲型H1N1流感大流行——儿科医生面临的机遇和挑战.pdfVIP

专题报告 甲型H1N1 流感大流行——儿科医生面临的机遇与挑战 涂文伟 香港大学 医学院儿童及青少年医学系 四川大学华西第二医院-香港大学医学院 联合研究中心 自2009 年 4 月北美首次报道发现甲型 H1N1 流感病毒以来，该新型猪源病毒已播散至全球，引起 21 世纪首次流感大流行[1-3]。据文献记载自公元 1500 年以来，每个世纪均有大约 3～4 次流感大流行，在 20 世纪出现的 3 次流感大流行分别是 1918 年西班牙流感大流行（H1N1 ），1957 年亚洲流感大流行（H2N2 ） [4, 5] 和 1968 年香港流感大流行（H3N2 ） 。其中 1918 的西班牙流感大流行导致全球约 1/3 人群感染，造成 5000 万余死亡病例，死亡率超过 2.5%[6] 。除流感大流行，每年的季节性流感也是威胁全球公共卫生健康的 重大疾病之一。儿童由于其免疫功能不成熟以及气道相对狭小等因素，在流感的传播中扮演着特殊的角色。 儿童既是最大的受害者，又是最大的带毒者和传播者。全球每年约有 20% 的儿童感染流感病毒，表现出 相应的症状[8] [7] 。在亚热带，流感是导致儿童住院的一个重要原因 。目前国内对季节性流感尤其是此次甲 型 H1N1 大流感的研究较少，为此，本文借鉴国外及我们最近的临床和实验室研究资料，希望抛砖引玉， 探讨我们面临的挑战及如何在国内开展更深入的儿童流感防治之研究。 一、儿童流感的流行病学研究 儿童季节性流感对公共卫生疾病负担的影响常被低估。在美国每年的儿童门诊人数中，因年龄和年份 的不同，每 100 名儿童中就有 6～29 个是因流感病毒感染就诊。门诊患儿中确诊为流感的比例在零至 5 个 月的婴儿约为 10:1，6 至 23 个月的幼儿为 100:1，24 至 59 个月的儿童为 250:1 。年龄越小，住院率也越高。 年龄小于 5 岁的因急性呼吸道疾病住院的患儿中有 6%为实验室确诊流感[9] 。美国 2003-2004 年度儿童流感 死亡率为 0.21 每 10 万儿童（95%CI 为 0.18-0.24 ），死亡率最高的是 6 个月以下的婴儿，为 0.88 每 10 万儿 童（95%CI 为 0.52-1.39 ），死亡的平均年龄为 3 岁，近一半的死亡病例发生在以往健康的儿童[10] 。近十多 年来香港儿童流感的临床研究也记录了实验室确诊病例和流行情况，提示流感是儿童住院的重要原因，并 导致了沉重的公共卫生负担[7, 11] 。在我国由于缺乏系统和全面的流感流行病学调查研究，导致我们对流感 影响社会、经济、家庭负担的认识不足。这其中除了与我们的公共卫生防御体系长期薄弱以外，与我们前 线医务工作者长期面临高负荷工作压力，医院本身长期重视疾病的治疗而忽视疾病的预防都有莫大的关 系。因此，加强医疗系统与卫生防疫系统间的相互合作，迅速建立并长期设置地区间及全国范围内的流感 监测及预测系统，而不是“运动式防控”对控制流感极为重要。 二、流感病毒基因组与甲型 H1N1 流感 流感病毒为节段性单股负链 RNA 病毒，基因组由 8 个片断组成，合成 10 种蛋白：聚合酶蛋白（PB1 、 PB2 和 PA ）、核蛋白（nucleoprotein, NP ）、血凝素（hemagglutinin, HA ）、神经氨酸酶（neuraminidase, NA ）、 基质蛋白（matrix protein, M ）M1 、M2 、非结构蛋白（non-structural protein, NS ）NS1 和 NS2[8] 。最近发现 PB1 可以通过选择性拼接产生另外一个新的蛋白 PB1-F2[15] 。与季节性流感不同，本次甲型H1N1 流感大流 行是由一种整合了古典猪流感（HA ，NP 和 NS ）、欧亚猪流感（NA 和 M ）、禽流感（PB2 和 PA ）和人季 节性 H3N2 流感(PB1)病毒基因的新型四源重组毒株引起。因此导致甲型H1N1 流感的 HA 抗原性与季节性