壳聚糖衍生化修饰与其在中药研究中的应用.pdfVIP

壳聚糖衍生化修饰及其在中药研究中的应用 张学农 苏州大学药学院 近年来壳聚糖已经广泛应用于医药、食品、农业、化妆品、食品、造纸、水 处理、纺织等行业，特别是将其用作生物医学材料越来越受到各国的重视，前景 非常广阔。壳聚糖无毒、可生物降解，与机体之间有良好的生物相容性。有抗菌 消炎、促进伤口愈合、抗酸、降血脂、抗肿瘤等多种作用，是一种具有广阔前景 的新型药物辅料。 透析袋(MWC0=3500)中，用蒸馏水透析4d，再过滤，将滤液倾入过量丙酮中，并 可加少量Na0H溶液研磨，此时产物析出，抽滤，滤饼用无水乙醇洗涤脱水至中 性，干燥。 + C嫡岫啊 壳聚糖 伽 - 珏c砌瑚叟 ＼ ＼ 2，C 72h 鼢x 鼢- H a …：1．114·l·。H- ／ 合成的产物其结构得到FT-IR图谱和1HNMR谱的表征，并计算得知其乳糖 酰基取代度为8．92％。乌氏黏度计、XRD分析和DSC分析分别表明与壳聚糖相 比N一乳糖酰壳聚糖的特性黏度降低，亲水性增加，对热稳定性有所下降。 2．水溶性的壳聚糖衍生物研制—N．三甲基壳聚糖 壳聚糖分子链结构中含有大量的-NH：和一oH基团，分子内氢键作用强烈，使 其难溶于水，只溶于某些酸，如乙酸、盐酸等，从而限制了其应用，因此本实 验室对壳聚糖进行季铵化改性，由于引入的季铵盐基团位阻大、水合能力强，可 在很大程度上削弱壳聚糖分子间的氢键作用，从而增大壳聚糖衍生物的水溶性， 使其在中性或碱性条件下也能溶于水，从而拓展了其应用范围；壳聚糖季铵盐 的季铵基团比壳聚糖原有氨基具有更强的静电吸引力，在吸附蛋白质药物、基 因、阴离子聚电解质等方面具有很明显的优势。同时壳聚糖季铵盐因带有较多 的正电荷，可以与肿瘤细胞膜表面带负电荷的磷脂头基相结合，更好的实现靶 2 向作用。 合成方法参照ThomasKean阳1的方法，并做适当优化，如下： p 取壳聚糖(分子量8000，粒径500 m)29，加入N一甲基2一吡咯烷酮80mL，碘 甲烷11．5mL，碘化钠4．8 mol·L叫氢氧化钠溶液1lmL，搅拌，在60℃ g和4．4 水浴中回流60min。反应完毕，将反应产物倒入乙醇中，沉淀，离心，沉淀用乙醇、 mL 乙醚洗涤3次，然后再加入80 N一甲基2一吡咯烷酮，加热N60℃，除去绝大部分 乙醚，再加入碘甲烷7mL，碘化钠4．8g和4．4mol·L．1氢氧化钠溶液11mL， Nal ^ NaOIl O火C…1 ^———：—+ 快速搅拌，60℃水浴加热，反应90min，反应结束后，再重复一次，最后将产物倒 入40mL1．9mol·L-NaCl交换I～，乙醇沉淀，离心分离，再分别用乙醇和乙醚各 洗3次。在40℃下真空干燥，即可得到季铵化的TMC。 60℃ Cl-交换1‘ 合成产物的结构得lh+lh+lhj谱和1HNMR谱的农，仕，根据1HNMR谱图可计 算三甲基壳聚糖的季铵化程度。 二、特性： 1．靶向性去唾液酸糖蛋白受体(ASGP-R)是一种表达在肝实质细胞特别是肝肿 瘤细胞表面的专一性识别末端含有半乳糖或乙酰氨基半乳糖的糖蛋白，是主动肝 靶向的有效靶点。由于N．乳糖酰壳聚糖含有半乳糖残基，可与去唾液酸糖蛋白 定向结合，实现肝脏和肿瘤部位特异性主动靶向作用。