Sunitinib 对支气管哮喘气道重塑小鼠模型Erk 通路和cyclin D1 表达的影响.pdfVIP

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2017-08-13 发布于北京
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Sunitinib 对支气管哮喘气道重塑小鼠模型Erk 通路和cyclin D1 表达的影响.pdf

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围堕壁堡盘查!!!!箜!旦笙!!鲞笙i塑!!!!垦!12-!：壁!!!!!∑!!!!!∑!!：!!!型!：! ．论著． Sunitinib对支气管哮喘气道重塑小鼠模型Erk通路 D1表达的影响和cyclin 张洁韩曙光吕蓓丽丁晓婧姚欣黄茂【摘要】目的探讨sunitinib对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的干预作用及可能的作用机制。方法 18只BAI。B／c小鼠随机分为对照组、哮喘组以及sunitinib组．每组6只；以卯清蛋白(()VA)致敏、激发，建立慢性哮喘气道重塑模型。Sunitinih组每次雾化吸人前半小时给予sunitinib(40 mg／kg)灌胃给药。OVA末次激发结束后24h处死小鼠．HE染色观察气道炎症及形态学改变．采用E1．ISA法检测支气管肺泡灌洗液(BAI．F)中IL一4、II。一13和血清总]gE的表达，免疫组织化学法观察肺组织增殖细胞核抗 cellnuclear smoothmuscleactin，d 原(proliferatingantigen，PCNA)、口平滑肌肌动蛋白(a SMA)表达水 kinase，Erk) 平。蛋白印记法(Westernblot)测定细胞外信号调节蛋白激酶(extracellularsignal—regulated 蛋白磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达。结果HE染色示哮喘组小鼠黏膜下层和平滑肌层增厚，管腔狭窄，大量炎性细胞浸润，sunitinib组上述改变较哮喘组为轻；sunitinib干预后哮喘小鼠 BAI．F中Th2细胞因子II。4、lI。一13和血清总IgE以及肺组织羟脯氨酸含量显著降低(Po．01)。哮喘 D1蛋白表达较对照组小鼠气道PCNA阳性细胞百分比、a—SMA表达及肺组织Erk磷酸化水平、cyclin D1的表达，抑制了慢性哮喘模型中气道平滑肌的增殖，发挥抗气道重塑作用。途径影响cyclin 【关键词】哮喘；气道重塑；Sunitinib；增殖细胞核抗原；磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶；细胞周期蛋白D1 Effectsofsunitinibon ofErkand D1inasthmaticmicewith ZHANG expression cyclin airwayremodeling Bei Xin，HUANG ，iP，HAN li，DING D／ Shu—guang，LV Xiao—jing，YAO Mao．Department First Medicine，the Medical 210029， Respiratory AffiliatedHospitalofNanjing University，Nanjing China author：HUANG C(’rresponding Mao，Email：hm6114@126．COrn To effectsofsunitinibonasthmatic andits the [Abstract]Objectiveinvestigate airwayremodeling 18 were dividedinto