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补肾中药治疗阿尔茨海默氏病的研究进展 姓名：何晓雨 期别：九十期七年制 班级：一班 指导教师：蔡际群教授 摘要：“肾生髓,脑为髓海”的理论指导中医临床应用补肾中药来防治痴呆和提高记忆能力已经有数千年的历史。研究表明补肾中药能增强细胞能量代谢、神经营养因子表达和胆碱能神经元数量与功能,减少神经毒素生成。不同补肾中药的益脑髓功效存在较大差别。本文对补肾中药在治疗阿尔茨海默氏病的进展做大致总结。 关键词：阿尔茨海默氏病 补肾 中药 祖国医学认为，脑主神明，为髓之海，只有脑髓充足，脑主神明的功能才能正常。脑髓由肾精化生，并依赖其不断充养。并认为督脉上通于脑，下通于肾，是精髓升降之道路。因此，脑髓的充足与否与肾精的充足与否有着直接的关系。【1】若肾精充足，髓海得养，则人能保持精力充沛，各种精神意识思维活动才能保持正常。然而，由于人的自然衰老，或调摄不当，常易导致肾精亏损，进而引起髓海失养，成为发病之根源。沈自尹从多年的肾研究中揭示了人体衰老的实质是肾虚，指出老年人普遍存在生理性肾虚。【2】因此，人至中年以后，肾精逐衰，脑海失养，神明无主，则迷惑健忘，行动呆滞，反应迟钝。 现代医学研究表明，中医的“肾”归属于下丘脑——垂体——靶腺轴，肾虚的本质之一就是下丘脑——垂体——性腺轴的提前老化。【3】多种AD动物模型研究结果发现其主要病理变化为神经元能量代谢下降，神经营养因子及其受体减少，氧化应激和炎性反应增强，胆碱能神经元数量减少和功能减退。【4】而补肾类中药能够从多方面起到改善作用。 1增强神经元能量代谢 中医理论中所说的“肾精”表现在脑中主要是神经元的能量供应;AD主要由于“肾精亏虚”引起,可能是由于脑神经元能量代谢障碍(早期改变)而引起一系列变化,最终发生脑功能的损害,而致痴呆。山茱萸单体成分52羟甲基糠醛能够拮抗NaN3致神经细胞线粒体跨膜电位下降,升高转AD患者线粒体DNA融合细胞的线粒体膜电位。【5】。用基因芯片方法研究发现, D2半乳糖模型小鼠海马组织中与能量代谢相关的基因如线粒体ATPaseF0基因、糖原磷酸化酶( Pygm)基因表达下调; 何首乌二苯乙烯苷可有效对抗D2半乳糖模型小鼠的上述变化。【6】最近研究表明线粒体Cyt2C的释放可通过两种方式启动细胞凋亡:一种是当Cyt2C释放量较少时,通过Apaf21激活caspase23引起细胞凋亡;另一种是当Cyt2C大量释放时,使线粒体氧化磷酸化作用受到抑制, ATP耗尽和活性氧族(ROS)增加等致细胞凋亡。细胞凋亡的信号传递是一个级联反应的过程。在这一过程中, Cyt2C起着重要的启动作用,控制着凋亡信号的传导。、益智口服液组额叶皮层和海马区胞质内Cyt2C蛋白质表达与生理盐水对照组相比明显降低,说明益智口服液对Aβ神经毒性所致的Cyt2C释放具有拮抗和保护作用。【7】 2增强神经营养作用 研究发现,自然衰老大鼠海马区神经元数量减少,神经生长因子(NGF)和神经营养因子及其受体表达显著减少。由六味地黄丸，菖蒲，黄连等组成的补肾开窍活血解毒中药（BKHJ）治疗老年痴呆的关键作用点是增强了中枢胆碱能神经元的靶组织- 海马中NGF - mRNA 的表达,经与轴突上NGF 受体结合后,逆行到达乙酰胆碱能神经元胞体,修复或减轻因KA 导致的nbM中有关神经元的损伤,从而使皮层AchE 阳性纤维数目、海马LTP 效应逐步恢复【8】。传统延缓衰老的补肾益气中药如淫羊藿、首乌、益智仁、锁阳、白术、女贞子、菟丝子、黄芪和茯苓对神经生长因子(N GF) 受体有明显的增强作用, 提示它们可能通过激活N GF 受体而达到抗痴益智作用。【9】 3抑制神经毒素的产生 在AD发病机制中,β淀粉样蛋白(Aβ) 、过度磷酸化的tau蛋白、神经炎性因子、氧自由基、兴奋性氨基酸、钙离子超载等对神经元细胞有毒性作用,可造成神经元死亡。BKHJ中药治疗也降低了因nbM损毁导致的β- AP、tau 蛋白的过度表达。【10】由制首乌、人参、石菖蒲等6味中药,分别经70%醇提或水提醇沉法精制而成,每克干粉含生药6.25 g的参乌胶囊能明显减少APP转基因小鼠脑内海马区APP的表达,减少脑内Aβ的产生,抑制BACE和PS21的表达，可能是通过减少APP含量及抑制β2和γ2分泌酶而起作用的。参乌胶囊降低了APP全长和APP裂解产物的总量，提示可通过减少APP的产生和降低APP水解成Aβ的过程来减少Aβ的产生；也可能通过抑制β和γ分泌酶而使Aβ产生减少【11】。APP是Aβ的前体蛋白,它的异常代谢使Aβ生成和聚集增多,进而形成老年斑。β位点剪切酶(BACE)即β分泌酶,它在APP代谢中水解APP670Met～671Asp之间的肽键,将其一分为二,生成670个氨基酸的APP片段和带完整Aβ的跨膜C段,