肝脏损伤机制.pptVIP

肝脏损伤机制 讲解： 幻灯片制作：吴少伟 肝脏损伤机制 肝对化学物的摄取和浓缩 首过性效应 亲脂化学物易于扩散进入肝细胞 肝脏主动摄取和贮存的生理过程可使毒物在肝脏蓄积 肝脏对毒物的易感性较高 化学物代谢活化与解毒 肝是外源化学物最主要的代谢器官 举例： 对乙酰氨基酚 四氯化碳 对乙酰氨基酚代谢活化和肝毒性发生过程中的关键事件 对乙酰氨基酚 影响CCl4肝损伤程度的因素 保护作用因素包括 CYP450活性低的幼小动物 CYP450抑制剂处理 用小剂量同一毒物预处理降低肝CYP450水平 增加毒性的因素包括 缺氧 糖尿病 膳食维生素E缺乏 其他化学物预处理（如乙醇、丙酮） 代谢活化与解毒过程的影响因素 破坏细胞骨架 胆汁淤积 线粒体损伤 代谢失衡和/或氧化应激反应 肝血窦细胞活化 炎症和免疫反应 1 线粒体损伤 4 胆汁淤积 5 肝血窦细胞活化 6 炎症和免疫反应 7 化学物代谢活化与解毒 2 破坏细胞骨架 3 肝细胞 CYP2E1 CYP3A NAPA1形成 GSH耗竭 “预激”肝细胞 细胞死亡 激活剂 [如维生素A，内毒素] 枯否细胞 活性枯否细胞 信号（？？） 细胞因子 遗传因素: 代谢酶的基因多态性 后天因素: 如药物或化学物的I相酶诱导效应和/或抗氧化剂耗竭效应 代谢活化 解毒过程 肝损伤