关于FDA抗肿瘤化药和生物制剂临床研究终点指标指导原则(草案)简介(二).docVIP

摘要：该指导原则（草案）由FDA于2005年4月公开征求意见，其所涉及的主要内容反映了目前FDA就抗肿瘤药物在临床试验中如何选择和评价终点指标的一个倾向，从中可为我国抗肿瘤新药（包括中药新药）研发思路提供参考。 本部分主要就该指导原则（草案）中讨论的有关终点指标试验设计问题及附录进行介绍。 正文： 根据相关法律，FDA批准新药上市必须是基于“充分且良好对照研究”的有效性证据的充分支持。法规对“充分且良好对照研究”的定义是“研究必须与一个对照组进行有效比较、必须就药物的疗效提供足够充分的评价”（见21CFR314.126）。以下我们将讨论关于支持药物上市的肿瘤临床试验设计的几个问题。 1. 单臂研究 在随机盲法对照试验中，最可靠的有效性论证方法是对一个有临床意义的终点指标显示出有统计学差异的改善。在特定条件下其它方法也可取得成功。假设无效治疗和主要肿瘤的消退在未接受治疗的患者中很少发生（历史对照），FDA有时会接受在单臂研究中所观察到的ORR（客观应答率）和应答期，以此作为支持加速批准甚或常规批准（例如，当观察到有许多完全应答或当药物毒性降低到最小或适度时）的充分依据。与这种方法的成功性相比，试图显示出对生存期、进展期或无进展生存期等时间－事件终点指标有改善的历史性对照试验的证据很少能令人信服地支持药物批准，除非当治疗能证实生存期结果与历史经验形成鲜明对比（如睾丸癌、急性白