黄酮类化合物在原代肝细胞上的代谢和药物相互作用研究进展.pdfVIP

·##$ · 药学学报 *DU7 YV7T:7D4@U;D7 O;=;D7 -$$. ，) #（#- ）：##$ + ##% 黄酮类化合物在原代肝细胞上的代谢和药物相互作用研究进展 鲁鑫焱，蒋惠娣，曾! 苏! （浙江大学 药学院，浙江 杭州#$$% ） 关键词：黄酮类化合物；原代肝细胞模型；代谢；药物相互作用 中图分类号： ’()! ! ! 文献标识码：*! ! ! 文章编号：$%# + ),$ （-$$. ）#- + ##$ + $. !#$%’( )% *+’ (*,- ./ 0’*$1.2)(0 $% 3,453,4 )%*’3$*).%( ./ /2$#.%.)( )% 63)0$3- ,2*,3’ +’6$*.-*’( EF G;=/H7= ，IJ*KL M@;/C; ，N9KL O@ ! （!##$%$ ’()*+),$-./,)# 0,/$1,$ ，2($3 /)1% 41/5$*6/.7 ，8)1%9(- :;= ，!(/1) ） 7’- 8.3( ：P57QR=R;C ；ST;:7TH D@5U@T4C V4S7URDHU4 ；:4U7WR5;?: ；CT@/CT@ ;=U4T7DU;R= ! ! 黄酮类化合物是一类结构相关的多酚类化合物， 已鉴定的黄酮类化合物超过 ［#］ % $$$ 种 ，广泛分布于 自然界中。黄酮类化合物主要是指基本母核为-/苯 基色原酮（-/SV4=H5/DVTR:R=4 ）的衍生物，现在则是泛 指两个具有酚羟基的苯环（* 环与X 环）通过中央三 碳原子相互联结而成的一系列化合物。根据中央三 碳链的氧化程度、 X 环连接位置（-/或/位）以及三碳 链是否构成环状等特点，可将主要天然黄酮类化合物 分为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇、异黄酮、二 氢异黄酮、查耳酮、二氢查耳酮、花色素、黄烷醇（黄 烷//醇、黄烷/ ，)/二醇）、橙酮、双苯吡酮和高异黄酮 等［- ］ ［ ］ ，常见黄酮类化合物的结构如图# 所示 。 黄酮类化合物是人们日常饮食的重要组成部分， 具有抗氧化、清除自由基、保护心血管、抗肿瘤和治疗 免疫缺陷等多种药理作用［) ］。因此，利用天然产物中 的黄酮类化合物研究开发新药，具有广阔的应用前 景。而在药物开发早期阶段尽早对候选化合物的转 9)4,3’ :! O@WD57??4? RP P57QR=R;C? P7:;5H 运、代谢、毒性以及口服特性进行体外筛选，作出综合 评价，可以降低研究风险，加快开发速度［% ］。 原代培养的肝细胞在研究药物代谢及相互作用 等方面是一种理想的模型，该模型保持了细胞的完整 收稿日期：-$$./$/- 0 性和天然极性，含有药物代谢酶及其所需的全部辅因 基金项目：浙江省自然科学基金资助项目（1-$),( ）；浙江省 ［. ］ ［, ］ 科技厅重大项目重点资助项目（ 子 ，且自发表达Y/糖蛋白（Y/S ） ，可为药物代谢 -$$%/2#$-. ）0 !通讯作者! 345 ：. + %,# + -$)$, ，678 ：. + %,# + -$)$. ， 实验提供最完全的信息。本文将对黄酮类化合物在 9/:7;5 ：4=?@A B@0 4C@0 D= 原代肝细胞上的代谢和药物相互作用作一综述。 鲁鑫焱等：黄酮类化合物在原代肝细胞上的代谢和药物相互作用研究进展 ·))+) · ! 黄酮类化合物在原代肝细胞上的代谢 器测定结果显示，这些代