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利伐沙班的市场动态和临床研究进展 利伐沙班（Rivaroxaban，商品名Xarelto），是全球第一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药。通过直接抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班由强生和拜耳公司研制开发，用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的抗凝药物，以预防静脉血栓形成（VTE）。利伐沙班片是唯一的一种疗效始终优于依诺肝素的新型口服抗凝药，日服一次，膝关节置换术后患者应连续服用12天，髋关节置换术后患者应连续服用35天。此药物还有预防房颤患者中风的预防和其它临床疾病的潜力。利伐沙班已在全球100多个国家获得批准，并由拜耳公司在超过75个国家成功上市。一．研发背景：血栓是人类健康的一大杀手，但与其他更加引人关注的疾病相比，普通民众对血栓造成的危害却知之甚少。仅静脉血栓栓塞症（VTE）每年就夺去欧盟地区50万人的生命。静脉血栓栓塞症（VTE）是深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的统称，危险性最大的是已经接受了全髋关节置换手术（THR）或全膝关节置换手术（TKR）的病人。据估计，50%的THR病人以及60%的TKR病人在手术后会发生血栓。在美国，华法林是目前唯一的一种获得美国FDA批准，用来预防手术后静脉血栓栓塞症及心房颤动的口服抗血栓药物。经过50多年的临床使用，已被证明是安全有效的。但是，华法林在使用时受到诸多限制，例如该药与许多常用药物及食品一起服用时会产生相互作用；该药的治疗作用必须由全科医生利用国际标准化比率（INR）血液测试方法进行监测，以确保病人使用恰当而又安全的剂量。目前，以勃林格殷格翰的达比加群和拜耳的利伐沙班为代表的一大批新型药物正陆续走向市场。第一只进入血栓治疗市场的新药是勃林格殷格翰的达比加群，该药于2008年初在欧洲推出。紧随达比加群进入市场的是拜耳公司生产的利伐沙班，该药于2008年10月在欧洲上市。利伐沙班是一种口服Xa因子抑制剂。目前这两只药物已在欧洲、美国及其他一些国家获得了批准，用来防治全膝关节或髋关节置换手术后出现的血栓。新型药物具有以下优点：在疗效和安全性上与华法林媲美，又不会产生药物间的相互作用，而且不需治疗监测。它们用以治疗两种情况下引发的血栓：一是手术之后发生的血栓；二是由心房颤动（AF）引起的血栓。二．市场规模情况：据IMS Health数据显示，2008年全球抗血栓药物市场销售额为180亿美元，同比增长16%，而2009年增长率仅为7.95%，达195亿美元，全球七大药品市场抗血栓药增长率为7.13%(见图1)。预计，真正能够驱动全球市场增长的新药优势将在2012～2015年显示出来。抗凝血药物的市场增长动力除老年人口增加和心血管疾病发病率升高之外，主要将归功于比现有药物有明显改进的新药的获准上市。至于作为抗凝血药物的最大市场份额—心房纤维性颤动患者中风预防领域，相信随着口服抗凝血药物的上市和渗透，华法林最终会被逐渐淘汰。国外分析家认为，2010年，抗凝血药物中，最有前景的药物是利伐沙班和达比加群，这两种新型口服抗凝药物被医学界誉为抗凝血治疗和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，将成为心血管类药物发展史上新的里程碑。随着这两种药物的成功上市，将使抗凝药物在临床中的应用更加广泛，这一大类的销售总额将获得新的突破。利伐沙班有望成为继氯吡格雷之后心血管领域新的重磅炸弹，Business Insights公司预测，到2013年该药的销售额将达到16.7亿美元，该药年销量具有达到30亿美元的潜力。荷兰国际银行金融市场预测2015年全球销售额将达68亿美元。Decision Resources研究咨询机构指出，不需要进行剂量调整或监测的口服剂的推出（尤其是利伐沙班进入市场）将使抗凝药市场规模到2016年增长一倍以上，2016年增加到74亿美元。但是，利伐沙班在中风方面不如达比加群。由于被美国FDA要求利伐沙班提交深层静脉血栓的数据，使得该项目的研发进程被拖缓。利伐沙班把成为华法林替代品的机遇拱手让给了勃林格殷格翰口服直接凝血酶抑制剂达比加群（已于2010年10月19日获得FDA批准）。不过，当前全球急性冠脉综合征药物150亿美元的市场份额，足够利伐沙班和达比加群，以及默沙东、Portola和Daiichi-Sanyko三家公司开发的因子Xa抑制剂分享，而真正的胜负只有在其上市后的研究中才能够见分晓。2009年，达比加群和利伐沙班在欧洲合计占有10%～15%的市场份额，这无疑是一个良好的开端。预计达比加群和利伐沙班都能达到“重磅炸弹”药物的地位，达比加群的销售峰值预计将高达60亿英镑，而利伐沙班的销售峰值大约为20亿英镑。拜耳在2009财政年度的报告中说，利伐沙班的全球销售额为2400万