药理学4影响因素.pptVIP

第四章影响药物效应的因素 第一节 药物方面的因素 给药方式 ㈠ 给药间隔与给药次数 ㈡ 给药时间 时辰药理学 ㈢ 给药途径 ㈣ 服药与饮食 ㈤ 反复用药 1．耐受性 （tolerance）在长期用药过程中，药物效应会逐渐减弱，需加大剂量才能取得原来强度的效应 2．耐药性（resistance）在化学治疗过程中，病原体对药物（抗菌药）的敏感性降低 3．药物依赖性（drug dependence）是麻醉药品（多为成瘾性药物，非指全身或局部麻醉药）或精神药品所具有的严重不良反应。分为身体性依赖性、精神依赖性 药物剂型 根据药典和部颁标准，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的剂型称之为制剂，药物剂型是药物经过加工制成便于患者应用的形态，按其形态可分为：液体剂型（包括：注射剂、溶液剂、合剂、洗剂、搽剂和芳香水剂等）、固体剂型（包括：散剂、片剂、丸剂、颗粒剂、膜剂等）、半固体剂型（包括：软膏剂、糊剂等）、气体剂型（包括：气雾剂和喷雾剂等）。 固体制剂在体内的崩解（disintegration）和溶解（dissolution）是药物吸收的限速因子 剂型是药物的应用形式，对药物效应的发挥起非常重要作用 1．改变药理作用的性质 2．影响药物疗效和毒副作用 3．影响药物作用的潜伏期和持续时间 4．靶向作用如静脉乳剂、微球制剂、脂质体制剂、纳米囊和纳米球制剂均具有一定的靶向作用和缓释性。 药物相互作用 （interactions） 1. 药效学的相互作用 (1) 药物在体外的相互作用,配伍禁忌（incompatibility） (2)药物在体内的相互作用 1. 药效学的相互作用 ：效应增强（相加、协同）和药效减弱（拮抗） 2.药动学的相互作用 (1) 影响药物吸收 (2) 竞争与血浆蛋白结合 (3)影响肝药酶活性 (4)对药物在肾脏排泄的影响 第二节 机体方面的因素 生理因素 ㈠ 年龄因素 1. 婴幼儿药理学特点 药动学 1.新生儿药物与血浆蛋白的结合率低，2.婴儿血脑屏障的功能较差，3.药物t1/2明显延长 . 药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点，如四环素、氯霉素、吗啡 。 小儿药物常用量计算 小儿剂量(mg) =每平方米用药量(mg/m2)×体表面积(m2) 体表面积(m2) =体重(kg)×0.035+0.1或=(年龄+5)×0.07 老年药理学特点 药动学 1.血浆蛋白含量降低 2.肝功能下降 3.排泄是影响老年人药动学的最重要因素 药效学 1.个体差异较大 ,易引起药物毒副作用 2.对药物的耐受性相应也较差 3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量 的3/4左右。 性别因素 女性病人应考虑月经、妊娠、分娩、哺乳期的生理变化和药物的特殊影响，尤其妊娠期要注意避免使用有致畸作用及引起流产的药物。 围产期药理学认为: 在妊娠头3个月内，以不接触药物为宜 。 遗传因素 [如特异质(idiosyncrasy)]反应 ㈠ 药物吸收障碍 ㈡ 药物分布异常 ㈢ 代谢过程异常: 1．乙酰化代谢, 2．琥珀胆碱代谢 3．遗传性高铁血红蛋白血症 4．药物引起溶血性贫血 病理因素 ㈠ 肝功能不全 ㈡ 肾功能不全 ㈢ 营养不良 ㈣ 其他疾病 ㈤ 病理功能状态 精神因素 长期用药引起的机体反应性变化 合理用药原则 1.明确诊断,严格掌握药物适应证 2.采用适当的剂型、剂量、给药 途径和疗程 3.采用科学的联合用药 4.对症治疗和对因治疗相结合 5.科学负责的工作态度 思考题 1 什么是pKa？某弱酸药物pKa=3.4，在血浆中解离百分率约为多少？阿司匹林的pKa=3.5，它在pH为7.5肠液中可吸收约多少？某弱酸性药物在pH=7.0溶液中90%解离，其pKa值约为多少？ 2 生物利用度的含义？绝对生物利用度和相对生物利用度的计算公式和用途？什么是首关消除？有何意义？ 3 药物零级消除动力学有何特点？如何计算t1/2? 4 药物按一级消除动力学有何特点？如何计算 t1/2? 5 用公式表达血浆清除率、消除速率、表观分布容积。 6 连续恒速给药，根据需要怎样调整给药速度？ 7 在病情危重时需立即达到有效血浓时，怎样计算负荷剂量？ * * 表4-1 小儿药量按成人剂量折算表 1/2~2/3 9岁~14岁 2/5~1/2 6岁~9岁 1/3~2/5 4岁~6岁 1/4~1/3 2岁~4岁 1/5~1/4 1岁~2岁 1/7~1/5 6月~1岁 1/14~1/7 1月~6月 1/18~1/14 初生~1月 相当于成人用量