药理学19胰岛素与口服降血糖药.pptVIP

胰岛素与口服降血糖药 Insulin and oral hypoglycaemic drugs 糖尿病分型 I型：胰岛素依赖性糖尿病 （自身免疫机制引起?细胞破坏，insulin缺乏） II型: 非胰岛素依赖性糖尿病 （?细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗，临床上以II型多见。 其他特殊类型的糖尿病 继发性糖尿病等 糖尿病的治疗 综合治疗措施： 注意饮食 体育锻炼 药物治疗 药物分类 胰岛素(insulin) 口服降血糖药 胰岛素增敏剂 一、胰岛素 (Insulin，Ins) 胰岛B 细胞分泌 酸性蛋白质 结构：由A, B二条链经二硫键相连 药用胰岛素来源： 动物胰腺提取 人工合成：用DNA重组技术，以细菌母体而合成 胰岛素制剂分类： 短效：正规胰岛素（regular insulin) 半慢胰岛素锌混悬液 semilante insulin 中效：低精蛋白锌胰岛素Lante insulin, 慢胰岛素锌混悬液 rotamine zinc insulin, 长效：精蛋白锌胰岛素Protamine zinc insulin, 特慢胰岛素锌混悬液 ultralante insulin 临床应用 1 I型糖尿病 2 II型糖尿病经饮食控制或服用口服降血糖药不能控制者 3 糖尿病并发症、合并重度感染 4 细胞内缺钾 二、口服降血糖药 磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860 ） 格列 本脲(优降糖）格列吡嗪 双胍类：甲福明（二甲双胍）、 苯乙双胍（苯乙福明） 临床应用 糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食控制无效的II型糖尿病人 尿崩症 只能选用氯磺丙脲 三、胰岛素增敏剂： 能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对II型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效。 罗格列酮(rosiglitazone) 吡格列酮(pioglitazone) 曲格列酮(troglitazone) 作 用 1 降低血糖并改善胰岛素抵抗 主要通过增 加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰甘油水平。 2 纠正脂质代谢紊乱 能显著降低血浆中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，增加HDL，增强LDL对氧化修饰的抵抗力。 3 改善高血压 4 防治II型糖尿病血管并发症 Thank you ! * * * * * * * 糖 尿 病 Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏 与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏 胰岛素依赖型 非胰岛素依赖型 胰岛素 控制饮食、运动 口服降血糖药 药理作用 1.代谢作用 1 糖；加速葡萄糖的氧化与酵解 2 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解 3 蛋白质 ： 增加氨基酸的转运，促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解 4 离子转运：K+ 2.促生长作用 -S-S- -S-S- 胰岛素 胰岛素受体 α β α β ATP 蛋白质 ADP 磷酸化蛋白质 转运 葡萄糖 载体 葡萄糖 胰岛素作用模式 生物效应 用法： 最常用：皮下注射 不良反应 1 过敏反应 2 低血糖 3 胰岛素抵抗 4 脂肪萎缩 磺酰脲类作用： 1 降血糖 可降正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型及严重糖尿病人则无作用。 2 对凝血功能的影响 减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性 β细胞膜 氨基酸 葡萄糖 磺酰脲类 + - ATP-—ADP cAMP Ca2+ P Ca2+ 磷酸化 + K+ K+ 膜电位↓ 胰岛素 不良反应： 胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛 黄疸和肝损害 少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血性贫血。 持久性低血糖（用药过量所致） 老年病人、肝、肾功能不良者易发生。 ??? ??? 双 胍 类 葡萄糖苷酶抑制药 胰岛素增敏药 作用机制 促进摄取、减少吸收、减少糖异生 增加insulin与受体结合能力 抑制小肠葡萄糖苷酶，延缓淀粉分解为葡萄糖 增加肌肉脂肪组织对胰岛素敏感性 临床应用 轻中度Ⅱ型糖尿病 中重度（合用胰岛素或磺酰脲类） 轻、中度Ⅱ型糖尿病 应用磺酰脲类或胰岛素疗效不佳 其他降血糖药疗效不佳的Ⅱ型糖尿病（尤其是有胰岛素抵抗者 不良反应 嗜睡，水肿，血液稀释，肌肉和骨骼痛， 头痛，恶心、呕吐、腹