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第七章 药物对神经系统的毒性作用 神经毒理学（neurotoxicology）:是研究外源化学物质或药物对神经系统结构和功能损害作用的学科。 第一节 神经系统损害的形态 与生理学基础 一、组织形态学基础 二、生理学基础 （一）神经传递 （二）神经递质 （三）神经系统受体 1、与离子通道相偶联的受体。 2、通过激活G蛋白和蛋白激酶途径而产生效应的受体。 （四）与神经系统药物毒性相关的神经系统功能特点 1、血—脑屏障（Blood Brain Barrier） : 是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）进入脑循环血的结构，有血液—脑屏障、脑脊液—脑屏障、血液—脑脊液屏障。 2、能量需求 3、轴索运输 4、髓鞘形成与维护 5、神经传导 6、神经元损伤与修复 第二节 药物对神经系统损伤的类型及机制 神经系统损伤的特点包括： 3.神经毒性作用的靶部位是神经系统基本的生理结构和功能单位。 4.既受外源化合物的直接损害也因缺氧、缺血和低糖而间接受损等。 一、按神经毒性靶器官分类 （一）神经元损害 1.神经元凋亡：神经细胞主动性死亡。 （1）钙超载 （2）线粒体损伤 （3）氧自由基和兴奋性氨基酸 2、药物与神经元损害 （二）轴索损害 （三）髓鞘损害 （四）影响神经递质功能 二、按神经系统功能损害分类 （一）脑损害和精神异常 小脑综合征 （二）脑神经损害 （三）脊髓损害 （四）神经肌肉损害 1、坏死。 2、炎症。 3、萎缩。 4、线粒体功能障碍。 5、空泡性改变。 6、局部纤维化。 7、横纹肌溶解。 第三节 药物对神经系统毒性评价 一、产生神经系统毒性的药物种类 二、药物对神经系统毒性的检测和研究方法 （二）形态学检查 （三）神经电生理学检查 1、周围神经 2、肌电图检查 （四）生化检查 （五）神经影像学 （六）神经系统外培养技术 （七）行为学研究 1、人的观察 2、动物试验 最常用的主要测试受试动物用药后的学习与记忆功能变化的实验 （一）神经学检查 1.人的观察 （1）脑神经功能检查： （2）运动功能检查： （3）反射功能检查： （4）步态检查： 2.实验动物的观察 * * 中枢神经系统 外周神经系统 （1）支持作用：星形胶质细胞以其长突起在脑和脊髓内交织成网构成支持神经元的支架。 （2）修复和再生作用：当神经元变性时，小胶质细胞能够转变为巨噬细胞，清除变性的神经组织碎片；再由星形胶质细胞的增生来填充缺损，从而起到修复和再生的作用。 （3）免疫应答作用：星形胶质细胞可作为中枢的抗原呈递细胞，将外来抗原呈递给T淋巴细胞。 （4）物质代谢和营养作用：星形胶质细胞的血管周足终止于毛细血管壁上，其余突起贴附于神经元的胞体与树突上，可对神经元起到运输营养物质和排除代谢产物的作用。此外，星形胶质细胞还能产生神经营养性因子，来维持神经元的生长，发育和生存，并保持其功能的完整性。 （5）绝缘和屏蔽作用：少突胶质细胞可构成神经纤维的髓鞘，防止神经冲动传导时的电流扩散，起一定的绝缘作用医学`教育网搜集整理。星形神经胶质细胞的血管周足是构成血-脑屏障的重要组成部分。 （6）稳定细胞外的K+浓度：星形胶质细胞通过钠泵的泵K+活动，以维持细胞外合适的K+浓度，有助于神经元活动的正常进行。（7）参与某些递质及生物活性物质的代谢：摄取和分泌神经递质，有助于维持合适的神经递质浓度。 1、突出传递：是神经系统细胞信号流的一种主要的 形式。 2、缝隙传递：又称电突触，是指电信号通过特殊的 缝隙连接，直接从一个神经元传递至另一个神经元。 3、神经元交互作用：是指发生在大量神经元胞体或 突触紧密排列的部位，一个神经元兴奋时产生的局 部电流可直接影响毗邻的神经元。 *