21世纪新药研究和开发的展望.pdfVIP

2l世纪新药研究与开发的展望 周海钧(北京100050中国药品生物制品检定所) 35％、欧洲占27％、日本占17％、拉丁美洲占8％、亚太地区占5％、其他国家和地区占8％。根据世 79％，预计2001年占世界市场份额还要增加，医药市场已被美、欧、目垄断。 由于药品是属于高科技领域，因此世界各国对市场的竞争体现在高科技的投入。据统计1981 385亿美元。虽然新药研究开发的投入逐年增加，但每年上市的新的一类新药(NCE)却逐年减少， 大幅度的增加；1981年RD费用为52亿美元，上市NCE为50／r，平均每个为10亿美元，到 入亦包括其他各类新药开发所需费用。 中国的医药工业自改革开放以来，发展较快。自20世纪90年代以来每年以20％的速度增 长．1998年医药工业产值已达i600亿人民币。但我国的制药企监从总体上看数量多，水平低，缺 乏规模化生产和自主创新能力，另外由于长期在计划经济体制下运行，研究开发费用投入不足，缺 乏市场经济和国际规范方面的经验。但必须看到．我国有一批基础较好、学科齐全、设备先进的科 研单位和一批水平较高具有献身精神的科学家，在经济建设方面．党和国家已明确提出了“科技兴 国”和“可持续发展”的战略决策。制药企业和科研单位正在改制转轨，使科研更好的面向生产，企 业更好的面向市场，必将对21世纪中国医药工业的健康发展起着决定性作用。 21世纪即将到来，研究和探讨新世纪新药研究和开发的特点．对于我国医药工业的健康发展， 逐步走人国际市场，更好地为人民健康服务都是非常必要的。 2l世纪新药研究的特点是建立在通过对基因和分子水平的基础研究，进一步认识生命对程和 疾病机理之上的。人的一切生命过程和活动及疾病产生和发展都是有一定物质基础的，因此从结 构分子学着手，研究生物大分子的空问结构与功能关系，研究基因在转录前、转录、转录后、翻译和 翻译后等整／r基因表达过程的调控系统的动态过程，再结合预防、诊断和治疗疾病的需要，将为新 药的分子设计与模拟奠定理论基础。 近年来，研究生物大分子结构的新技术、新方法和新设备正在不断改进和涌现，如DNA重组 技术、基因自动台成和测序技术、计算机技术、x绂晶体学分析技术、核磁共振技术、酶逐步降解技 术以及不同高技术的组合。通过这些新技术，可获得高清晰度的结构图象，使了解生物学过程中蛋 白质构象的动态变化以及对生物大分子结掏进行贮存、比较和结构一功能预测成为可能。 1基因工程药物 自1982年全世界第一个基因重组新药“人胰岛素”在美国上市以来．至今已有20多种产品问 世，另有300多个产品处于临床试验阶段或等待FDA的新药申请批准。据美国制药协会统计，每 年投入资金达数十亿美元，还制定了相应优惠政策以刺激其发展．呈现强劲的发展势头。日本也投 入了大量资金．并已开发出了一系列重要产品，使日本国内市场迅速扩大，预计到2001年日本生物 技术产品市场将增至3兆目元。全世界每年以平均24％的速度增长。据统计1997年基因工程药 ·】， 品在全世界市场销售额已达71．3亿美元，到2000年全世界的年销售额将突破600亿美元。 维细胞生长因子、胰岛素样生长因子等；凝血因子Ⅶ、tPA、生长激素、肿瘤坏死因子等。 我国基因工程药物发展较晚．但一开始就受到国家的重视，将现代生物技术列为“863计划”， 成纤维细胞生长因子、链激酶、白介索n等。我国的基因工程药物太部分停留在仿制水平上，重复 过多、水平不高、浪费太大。近年来已有少量我国自己的知识产权品种初露头角。如肝细胞生长因 ； 子、App蛋白等。另外通过技术合作，国外著名制药企业正在将新品种、新生产线引入国内。我国 应重点创建具有国际专利保护的全薪基因，为生物技术发展奠定基础。下游工程技术是我国生物 l 工程制药的薄弱环节，应加强研究，提高产率、降低成本，使同品种在国际上具有竞争力。另外，还 应开发现有生物产品的新剂型或新变异体，这种途径既能缩短新药研究开发费用、较快进入生产阶 段，又能申请专利保护。 科技先进的国家已开始对现有的重组药物进行分子改造，将天然蛋白质的活性中心人工合成． 使其在体内外的稳定性、耐热性优于天然型蛋白质。另外重组细胞因子融合蛋白亦是研究的热点， 它是应用基因工程技术，将细胞因子蛋白质分子组成一种融合蛋白分子，这种新型的融台蛋白分子 可发挥超越其