环二鸟苷酸(c-di-GMP)作为潜在免疫佐剂地研究进展.pdfVIP

第八届全国会员代表大会暨第十五次学术研讨会论文集 但是 DNA 疫苗的研制为传染性疾病的预防和治疗开辟了一个新的领域。 参考文献（略） 环二鸟苷酸（c-di-GMP）作为潜在免疫佐剂的研究进展 1,2 1,2 1,2 3 4 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 丛晓燕 ，孙文博 ，时建立 ，于江 ，赵鹏伟 ，李俊 ，杜以军 ，吴家强 ，陈蕾 ，陈智 ，王金宝 （1. 山东省农科院畜牧兽医研究所；2. 山东省畜禽疫病防治与繁育重点实验室；3. 山东师范，山东济南，250100 ； 4. 中国农业大学动物医学院） 摘 要 环二鸟苷酸（cyclic diguanylate, c-di-GMP）是在细菌中普遍存在的第二信使分子，参与调节多种生理功能， 近年来研究发现环二鸟苷酸作为免疫调节剂作用于真核细胞可产生很好的免疫调节作用，一系列的体内、体外实验研 究表明其有可能成为具有潜力的疫苗佐剂。本文宗述了c-di-GMP 的结构，生物学功能、免疫特性和作为疫苗佐剂研究 等方面的最新研究进展。 关键词 环二鸟苷酸；疫苗；佐剂；免疫 接种疫苗是防控畜牧业流行性疾病爆发最有效的方法，很多情况下，即使接种了疫苗，仍然会有 一定的发病率或死亡率。近年来兽医临床上新出现或者反复出现的病原菌，及产生了耐药性的细菌， 多次引起疾病的爆发，因此亟需研发新的疫苗或者有效地疫苗佐剂提高疫苗的免疫效果，应对复杂的 养殖业现状。 免疫佐剂是指与抗原同时或预先使用，能增强机体针对抗原的免疫应答能力或改变免疫反应类型 的一类物质。传统兽用疫苗中常用的佐剂有铝盐佐剂和油佐剂。但均存在一定的缺陷，如铝盐佐剂其 在诱导细胞毒性 T 细胞及 Th1 型反应中作用很有限，同高纯度的小分子蛋白抗原共同使用时不能引 起足够的抗体应答，因此铝盐在新型疫苗中的佐剂效果较差，但铝盐佐剂也是目前应用最广的佐剂。 油佐剂疫苗在抗体效价和免疫持久性方面都优于铝盐佐剂，但其不良反应较严重。如弗氏佐剂在注射 后易产生局部持久性溃疡和肉芽肿。佐剂目前的研究热点细胞因子，脂质体，CpG-ODN 佐剂，单磷 酰基脂质 A 四类新型兽用疫苗佐剂，得到学者们公认的毒副作用较小而佐剂作用相对较好的有应用 前途的佐剂[1-14] 。另有近几年引起广泛关注的细菌第二信使环二鸟苷酸与TOLL 样受体，主要是刺激 与调节机体先天免疫。本文着重介绍细菌第二信使环二鸟苷酸和其作为免疫佐剂的研究。环二鸟苷酸 （cyclic diguanylate, c-di-GMP ）是在细菌中普遍存在的第二信使分子，参与调节多种生理功能，近来 研究发现环二鸟苷酸作为免疫调节剂作用于真核细胞可产生很好的免疫调节作用，一系列的体内、体 【 】 外实验研究表明其有可能成为具有潜力的疫苗佐剂 21 。 1 c-di-GMP 的结构与代谢 环二鸟苷酸（cyclic bis （3−5 ）diguanylic acid ，c 一 di 一 GMP ）是细菌中保守的第二信使分子 【 】 15 ，参与调节多种生理功能，包括细菌的运动，定置，分化、生物被膜形成、致病因子产生，细胞间 通信等。c 一 di 一 GMP 是由 2 分子 GTP 缩合形成的环状二核苷酸，其结构如图 1 所示。细胞内 c-di -GMP 合成与降解代谢分别受二鸟苷酸环化酶（diguanylate cyclase ，DGC ）和磷酸二酯酶（phosphod iesterase, PDE ）调控，DGC 和 PDE 活性中心为 GGDEF 和 EAL 结构域，GGDEF 结构域能够将 2 分 子 GTPs 催化合成一分子 c 一 di 一 GMP ，而EAL 结构域能够将 c 一 di 一 GMP 降解为pGpG 。 通讯作者：王金宝（1962-）, 男, 山东昌邑人, 教授, 博士, 研究方向: 病毒分子生物学和免疫学, E-mail : wangjb@ 基金项目: 农业科技成果转化资金