抗真菌药物地研究进展(P290-294).pdfVIP

抗真菌药物的研究进展 胡兴娥 (三峡大学护理学院药检系宜昌443000) 【摘要】综述了近年来国内外抗真菌药物发展、作用机制及耐药性产生原因研究，提出 目前真菌感染治疗存在的困难，并对真菌感染治疗前景进行展望。 【关键词】抗真菌药；发展；作用机制：耐药性 抗真菌药物不如抗生素类药物发展迅速，应用广泛。在日常生活中多见浅部真菌病， 其发病率远高于深部真菌病，常见的甲癣、皮癣及部分阴道炎。近年来在新的医学领域， 如器官移植、艾滋病治疗，随着免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、广谱抗生素应用等的增多， 深部真菌病的发病率较前增高，因此有效控制深部真菌病具有重要的临床意义。然而目前 高效同时低毒的药物很少。 一、抗真菌药物的发展 (一)抗真菌药物的分类 I．天然代谢产物 第一个发现并被用于临床的，为上个世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到 的灰黄霉素，1958年灰黄霉素被用于l临床，因其毒性大、疗效差现已停用。1949年从微生 物代谢产物中分离得到了制霉菌素；1956年报道了两性霉素B的抗真菌活性，60年两性霉 素B被用于临床，在20世纪80年代中叶前的近30年，尽管两性霉素B的神经毒性比较大， 但由于没有更好的治疗药物而一直将其作为控制临床真菌感染的主要药物。直到20世纪80 年代后期和90年代研究开发了昧唑类和三唑类抗真菌药物后，才使得在临床上能够有效地 控制局部和系统性真菌感染疾病。 2．氮唑类抗真菌药物 1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用，1958年上市了第一个唑类抗真菌药物。自八 十年代起，三唑类药物的研究进展迅速，自八十年起，三唑类药物的研究进展迅速，1981 年酮康唑“1，1990年氟康唑，1992年伊曲康唑相继问世，对许多全身性真菌感染，新的三 唑类抗真菌药在有产性和安全性等方面均优于两性霉素B、氟胞嘧啶及咪康唑。从而得到较 广泛的临床应用。 3．烯丙胺类化合物 能外用，由于其良好的抗菌活性和新颖的结构特点，很快引起人们的重视，通过对其结构 改造，发现了活性高、毒性低的衍生物特比萘芬(terbinafine)，口服吸收好凡要以高浓度 分布于皮肤角质层，对浅部真菌感染作用较强，外用或短期口服可以治愈绝大部分皮肤真 菌病，于1991年在英国上市，商品名为lamisil。 4．嘧啶类 1962年报道氟胞嘧啶的抗真菌活性，现I临床很少单独使用。 (二)抗真菌新药的研究进展 最有效的两性霉素B，因其毒性大，限制了它的应用，经过多年的研究，两性霉素B 的脂质复合物已经被批准使用。这些药物能降低两性霉素B的毒性，但有关各种脂质复合 物与传统的两性霉素B对比的相对效能的研究尚未见报道；1997年通过了依曲康唑口服溶 液制剂。 几种新的氮唑类抗真菌药正在几种新的氮唑类抗真菌药物正在研制之中。 Voriconazole。1是一种三唑类药物，对很多机会致病性真菌，包括曲霉菌、克鲁斯氏念珠菌 等耐氟康唑的真菌都显示抗真菌的活性。初步数据表明它能有效治疗各种严重的真菌感染 包括曲霉病。 ZD-0870是另一种三唑类药物，对耐受氟康唑的念珠菌和其他机会致病真菌有效。 SCH一56592是第三个新的三唑类药物，尚未经过临床验证，但它对二态形真菌，丝状真菌及 酵母菌有拮抗作用。 Echinocandin类化合物是一类杀真菌剂，通过抑制真菌细胞壁的B一葡萄糖的合成而 起作用。对多种念珠菌、地方性真菌，曲霉菌及卡氏肺囊虫有效。Echinocandin类化合物 已在进行I期和II期的临床试验。 Nikkomycinz是一种杀真菌化合物，它能抑制真菌胞壁的壳多糖的合成。体外试验表 明，它对粗还需孢子菌，荚膜组织胞浆菌和皮炎芽生菌非常有效，并且与其他药物合用具 有对抗念珠菌的作用。一些试验正在进行之中，以确定它的药物动力学参数。口服及静注 的剂型都用。 Pradimicin类化合物是一类独特的抗真菌剂，通过与真菌胞壁上的甘露聚糖结合而起 作用，能杀灭念珠菌及曲霉菌。这类药物尚在进行临床前的研究之中2001年上市了第一个 刺白菌素类药物caspofungin。相对于抗细菌药物的开发，新品抗真菌药物的开发速度似乎 比较缓慢。 过去十年抗真菌治疗的巨大进展可概括为：1．三唑类口服药物用于治疗地方性和机会 性真菌病：2．伊曲康唑被发现对曲霉菌病有效；