生物芯片技术在原发性肝癌中地研究进展.pdf

兰二兰±兰兰竺至苎兰兰兰兰竺壁!垄兰兰 生物芯片技术在原发性肝癌中的研究进展 张国新刘秀峰施瑞华郜恒骏 南京医科大学第一附属医院消化内科210029 生物芯片上海国家工程研究中心 201203 正常基因的突变、癌基因的异常激活以及抑癌基因的失活、基因本身的多效性和机体免疫因素决定肿瘤 表型的表达与否o]。通过对肿瘤基因表达谱的深人研究有助于很好地定性肿瘤，揭示相似组织病理类型但 不同临床特征的的亚临床分类，而且可以帮助确定不同肿瘤的治疗敏感性和判断预后，对肿瘤基因表达谱的 分析还可以寻找新的治疗靶点，为分子肿瘤学书写了新的篇章口]。 肝细胞肝癌(HCC)是临床上常见的恶性肿瘤之一。对大多数中晚期患者，治疗的选择很局限，预后凶 险。迫切需要对其病因、肿瘤转移的分子机制、治疗敏感性以及预后的判断等进行更深入的探讨口-4J。 1、致癌分子机制的研究 国内有人对黄曲霉毒素B1(AFBl)诱导的肝癌形成过程中基因的差异表达进行了研究。作者应用 异表达基因，这些基因可以分为四类：上调基因、在HCC和癌旁组织表达相近的基因、下调基因和HCC未 形成时的肝组织中表达上调但HCC形成时表达下词的基因。通过比较肝癌形成过程中不同时问点的基因 表达水平可能对功能基因的定位和AFBl诱导肝癌形成机制的了解有所帮助口]。 二恶英／芳香烃受体(AhR)的活化在HCC形成过程中发挥重要作用，一系列环境致癌物作为配基与 演重要角色。 Itzuka 调，17个基因表达显著上调。上述基因与信号传导、转录、代谢和细胞生长有关。有LC的HcV—HCC与 微的差异[83。Girard 体，激活核因子NF—KB，在病毒复制、干扰素抵抗以及肝硬化形成方面发挥重要作用。 2、与复发、转移和预后相关基因表达的研究 HCC转移可能在原发癌阶段已经起始，是一个多基因、多步骤和不断变化的过程。与肿瘤转移密切相 关的基因被认为是抗转移干预治疗的潜在靶点，所以深入阐述HCC转移的机制将为预测和阻止HCC转移 和复发提供坚实的基础。 ·妇 第一届上每生物芯片与j自化道肿瘤研究论坛 近十年来复旦大学肝癌研究所口叼在HCC转移上进行了较为全面的研究，建立了一个分阶段的人肝癌 转移的模型系统，在寻找人HCC转移相关染色体／蛋白／基因上作了很多努力。应用基因芯片分析两种具 因SP40。与NIH的合作，提出了一个可以分类HCC转移的分子标签，并且发现在原发肿瘤的起始阶段，这 些基因已经有表达。他们还发现8p缺失，尤其在8p23区域的缺失，与HCC转移有关[111。 JST等的下调E”“…，与肿瘤复发或转移相关，为HCC很好的分子诊治或干预的靶点。WangW等啪1应用 eDNA芯片比较巨块型、小结节型、肝内或肝外转移性HCC以及癌旁组织的基因表达差异时发现，RhoC的 表达与肿瘤血管侵犯、肿瘤结节的数目和分化程度高度相关，RhoC阳性表达的HCC患者生存期明显缩短， 提示该基因是潜在的预后相关基因。 由于肝外复发率高，HCC的预后很差。传统方法如TNM分期对准确预测复发有局限性，迫切需要新 的手段。hzuka 组病人的样本应用预测系统和SvM系统进行盲法比较。结果预测1年内外科术后早期肝外复发或非复发 (60％)、阳性预测值为38％、阴性预测值为79％。结果提示该预测系统较SVM系统更准确，可以作为肝细 胞肝癌转移潜能预测的一种新方法。 3、在化疗药物敏感性评价中的应用 一般认为HCC是一种化疗不敏感肿瘤，耐药机制尚未完全阐明。应用基因芯片技术可全面评价药物 M等瞄1通过基因芯片分析和构建相关网络分析资料，客观评价化疗敏 与HCC之间的敏感性。Moriyama 汀、丝裂霉素、J幔铂、卡铂、阿霉素、表阿霉素、米托蒽醌和5一氟脲嘧啶)在50％抑瘤率的浓度(GI。。)时的化 疗敏感性。配对分析基因表达和50％抑瘤时浓度的相关性，构建显著相关陛网络。其中包含了42个基因， 20％的基因为转录子，大部分与疗效呈负相关。与抗原促进子1(AP一1)相关的转录子与米托蒽醌耐药有 关曾有报道，其它转录子与化疗敏感胜之间的关系尚未见报道。阿霉素和表阿霉素的耐药与拓扑异构酶II