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专题讲座 八、结语 AKI将逐渐取代过去ARF的概念，但尚无AKI的准确定义需要寻找敏感性和特异性更好、能够 预测疾病预后并具有AKI病因特异性的生物学指标病理生理过程复杂，缺血和中毒引起肾小管损 伤，在血流动力学及血管病理生理异常、小管液回漏、间质炎症等因素的参与下，最终导致GFR 下降治疗仍以RRT为主，药物治疗尚无重大突破，有关RRT的适宜时机、治疗模式选择标准及合 理的治疗剂量等问题仍需进一步研究需要开展设计合理的实验和临床研究为深入探讨AKI提供有 力的依据 细胞间信号传递在肾脏病理和生理中的作用 姚建 日本山梨大学大学院医学工学综合研究部分子情报教研室 肾脏疾病的发生和发展涉及到多种多样的细胞与细胞以及细胞与基质间的相互作用。在这些 相互作用中，细胞粘附分子和细胞因子的作用已经有了大量的研究并得到了认可。然而，人们对 细胞与细胞间直接的信号传递在肾脏生理和病理中作用的研究才HIJHIJ起步。细胞间隙连接(gap iunction)是一种膜通道，它允许细胞问进行离子、第二信使和低分子量信号分子的传递。大量的研 究表明，细胞问信号传递在维持内环境稳定和调节细胞的功能上起着关键的作用。我们的一系列 研究结果也表明细胞间通讯在肾脏的生理和病理中起若非常重要的作用。 1．肾小球细胞中存在着广泛的细胞间通讯： 免疫组织染色实验表明在肾脏组织切片和培养的肾小球细胞中存在着大量的间隙连接蛋白 (connexin43．Cx43)。体外Lucifer yellow传输实验显示肾小球细胞具有功能性的细胞间通讯。 2．间隙连接介导细胞间信号传递： 我们测试了间隙连接在钙信号传递中的作用，机械刺激单个系膜细胞造成钙信号的产生井在 wave)。这种传递可以被间隙连接阻断剂阻断。 多个细胞中进行传递(钙波calcium 3．协同细胞功能： 单个细胞微注射钙信号诱导剂可造成多个细胞的同时收缩，在间隙连接阻断剂存在的情况下， 系膜细胞的收缩功能明显减弱。 4．参与细胞增殖与分化的调节： 血小板由来的细胞生长因子(Platelct-deniveAgrowthfactor,PDGF)能够导致细胞间通讯的关 闭，这种作用是通过P13激酶介导的。P13檄酶也介导细胞对PDGF所引起的增殖反应。用不同的 相关关系； 5．间隙连接给肾脏细胞提供了一个生与死的通道： 专题讲座 在不良的培养条件(无血清．无基质)下。加入间隙连接阻断剂能够明显的增加系膜细胞死 亡，这说明系膜细胞的生存有赖于间隙连接提供的共生因子． 6．间隙连接与足细胞损伤： 在大鼠足细胞损伤模型中，蛋白尿的形成与肾小球足细胞的间隙连接蛋白像43的表达异常 密切相关．Cx43的表达已被当作足细胞损伤的标志． 7．间隙连接的调节： 效地调节系膜细胞间隙连接蛋白的表达和功能．这提示这些因子在肾脏的作用与间隙连接密切相 ‘ 关。 8其它： 有研究表明间隙连接参与了肾小球肾小管反馈中的信号传递，间隙连接还与高糖状态下系膜 细胞的表型改变有关．此外，间隙连接还参与了免疫调节功能和肾小管损伤． 综上所述．间隙连接在肾脏的病理和生理中起重要作用．因为间隙连接蛋白的多样性以及缺 少体内可使用的阻断剂，有关阉隙连接在体内作用的研究还很有限．近来，使用改基因的动物的 实验已经证实．间隙连接与缺血性坏死、炎症、动脉硬化以及高血压紧密相关。因为这些病交都 与肾脏有关．在肾脏方面的间隙连接的研究既可加深人们对肾脏病的发病机理的理解，还有助于 开发新的治疗方法和途径。 急性肾小管坏死后的修复与再生 谢院生陈香美 中国人民解放军总医院全军肾脏病研究所暨肾病重点实验室 基金项目： 国家自然科学基金“创新研究群体科学基金” 国家自然科学基金面上项目和北京市自然科学基金(7063093) 急性肾功能衰竭是临床上常见的急危重症，缺血和中毒所致的急性肾小管坏死是急性肾衰最 常见的类型．在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有