07稳定性.pptVIP

回顾 药物制剂的稳定性 第一节 概述 第二节 药物稳定性的化学动力学基础 第三节 制剂中药物的化学降解途径 第四节 影响药物制剂降解的因素 第五节 药物稳定性试验方法 药物制剂的稳定性 概述 化学动力学 药物 药物制剂 药物稳定性试验方法 范围 化学 结构 基础 0、1级 t 0.9 化学降解途径 可能 影响降解的因素 申报要求的试验方法 数据处理的方法 稳定性研究的试验方法 总结 稳定性的范围 t0.9的定义及表达式 药物降解的途径（类型） 影响药物制剂降解包括：处方因素和外界因素 影响药物制剂降解的处方因素 影响药物制剂降解的外界因素 药物稳定性试验方法（方法的名称及内容） 二、外界因素 考察空气（氧）对稳定性的影响 （三）、空气（氧）的影响 主要考虑如何除氧： 溶液 空气 包装 加入适量抗氧剂 二、外界因素 考察金属离子对稳定性的影响 （四）、金属离子（非处方中加入）的影响 考虑带入金属离子的步骤： 原辅料、溶剂中 容器、用具中 考虑添加金属离子络合剂 EDTA-Na 二、外界因素 考察湿度和水份对稳定性的影响 （五）、湿度和水份的影响 主要针对固体制剂， 考虑原辅料、空气中 采用：干燥、密闭包装等 二、外界因素 考察包装材料对稳定性的影响 （六）、包装材料的影响 包装是改善制剂稳定性的重要方法，如避光、密闭等 需从： 美观、经济、稳定等方面 考察包装材料的使用 三、其它方法 （二）、改变药物 （一）、改变剂型 1、液体制剂 固体制剂 2、微囊、包合物保护 3、改变制备工艺 合成原料药物 成盐 第五节 药物稳定性试验方法 药物稳定性的试验方法 影响因素试验 加速试验 长期留样试验 一批样品 一定规模 去包装 三批样品 一定规模 带包装 三批样品 一定规模 带包装 一、影响因素试验 通过高温、高湿、强光等强烈条件 考察药物（原料）和制剂的稳定情况 评价因素对药物稳定性的影响 为制备、包装、贮存提供依据 在影响因素试验中，均采用去包装进行 影响因素试验为新药申报工作所要求 影响因素试验(强化试验stress testing) 一、影响因素试验 3、光照试验 1、高温试验 2、高湿试验 一、影响因素试验 将供试品一批于60℃条件下放置， 于第5、10天取样测定， 与0天的结果相比较。 1、高温试验 若出现明显变化，如含量下降5% 将供试品于40℃条件下放置，进行实验 若无变化，不再进行40 ℃条件下的实验 一、影响因素试验 将供试品一批于： 25℃、相对湿度为（75±5）%及（90±5）%条件下 放置10天， 于第5、10天取样测定， 与0天的结果相比较。 注意外观、吸湿的变化。 2、高湿度试验 一、影响因素试验 将供试品一批 放置于照度为4500±500lx条件下 于第5、10天取样测定， 与0天的结果相比较。 注意外观、颜色的变化。 3、光照高温试验 二、加速试验 在超常条件下进行的 其目的是通过加速药物的化学或物理变化， 来预测药物的稳定性 为在短期时间内对药物的稳定性进行预测 具有一定的实用性和可操作性 加速试验为新药申报工作所要求 加速试验(accelerated testing) 二、加速试验 基本要求： 供试品样品三批 按照（模拟）市售包装 条件： 温度（40±2）℃， 相对湿度（75±5）% 放置六个月 每个月取样（0、1、2、3、6），进行测定 三个月资料用于申报临床 六个月资料用于申报生产 二、加速试验 若出现不合格， 则降低标准继续放样考察： 条件： 温度（30±2）℃， 相对湿度（60±5）% 再次进行 二、加速试验 对于温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（4-8 ℃ ）保存 可在低温条件： 温度（25±2）℃ 相对湿度（60±5）%的条件下进行 时间为6个月 二、加速试验 对于乳剂、混悬剂、软膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒 直接采用： 温度（30±2）℃ 相对湿度（60±5）%的条件下进行 时间为6个月 二、加速试验 采用不可透过性包装的含有水性介质的制剂， 如溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等 可不要求相对湿度 二、加速试验 对采用半通透性的容器包装的药物制剂， 如PVC 软袋装注射液、塑料瓶装滴眼液、滴鼻液等 加速试验： 应在25℃±2℃、RH20％±5％的条件下进行。 二、加