伊曲康唑注射液治疗深部真菌感染临床的研究.pdfVIP

伊曲康唑注射液治疗深部真菌感染临床研究 蔡永宁1朱焕玲2梁德荣‘刘霆2沈奇1黄杰2 (1．四川大学华西医院国家药品临床研究基地 2．四川大学华西医院血液科成都610041) 前言伊曲康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，用于各种真菌感染的治疗，其良好的 疗效和安全性得到了充分的验证。杨森公司经过长期研究，开发出了伊曲康唑的静脉给药 剂型——伊曲康唑注射液。静脉给药可使血中伊曲康唑迅速达到有效抗真菌浓度，而且对 于不能接受口服治疗的重症病人，静脉给药更是唯一可选的方式。伊曲康唑静脉注射液的 开发使伊曲康唑这种抗菌谱广、毒副作用小的抗真菌药的应用更加广泛，尤其是为深部真 菌感染的治疗增加了一个新的选择。 目的评价杨森公司开发的伊曲康唑静脉注射液治疗深部真菌感染的疗效与安全性。 方法本研究属开放性多中心I临床研究，选择符合临床研究方案确诊、拟诊及经验性 治疗纳入标准的的深部真菌感染病人，经签署知情同意书后纳入研究。伊曲康唑静脉给药 14天为200mg，qd。以后根据病情需要可继续给予 14天，第卜2天为200mg，q12h，第3 伊曲康唑胶囊200mg，每日两次，14—28天。 结果共纳入28例，2例分别于用药第3天、第4天死亡，1例自动退出研究，1例 因病情重未完成14天疗程，2例不符合纳入标准而剔除。故纳入疗效评价22例，纳入安全 性评价28例。 纳入疗效评价的22例中男性15例，女性7例，年龄19—65岁(42．96±14．8岁)， 例患者均有真菌感染的危险因素(2例骨髓移植后、11例行化疗、4例长期使用激素)。感 染部位分别为肺部18例、败血症2例、胸腔及下肢软组织2例。确诊4例，拟诊lO例， 经验治疗8例。确诊和拟诊的14例中，感染部位组织或分泌物培养共分离出致病真菌15 株(1例为复合菌感染)，其中曲霉菌5株，白念珠菌6株，似酵母样菌2株，隐球菌和组 织胞浆菌各1株。 22例患者均完成14天静脉治疗，其中16例完成28天总疗程，10例完成42天总疗 程。14天静脉治疗结束后，确诊的4例患者临床症状均改善，3例复查真菌培养，其中1 例清除，2例未清除；拟诊的lO例中ll缶床症状改善8例，无改善2例，5例真菌清除，5 例真菌未清除；确诊及拟诊的14例其综合疗效评价为痊愈2例，显效6例，进步5例，无 效1例，有效率57．15％，痊愈瘁为14．28％。经验治疗的8例患者中临床症状改善7例，无改 善1例。 安全性评价显示：28例患者中，1例在用药首日即出现轻度恶心，但未影响继续治疗， 停药后症状消失。11例出现14次实验室检查异常，分别为ALT、AST、ALP升高各2次，血 肌酐升高1次，血钾降低7次(其中1例伴有低钾的临床症状如乏力、腹胀)。除1例ALT 升高明显外，余不良反应均为轻度，停药后复查均恢复正常。总不良反应发生率为42．86 ％。另有2例因基础疾病过重或并发症死亡，与试验药物无关。 讨论近年来深部真菌感染的发生率明显上升，己成为危及高危患者生命的重要并发 症。常用的抗真菌药二性霉素B因毒性大而限制其使用，氟康唑的抗菌谱较窄，对曲霉菌 和组织胞浆菌效果差。伊曲康唑注射液具有广谱抗真菌作用，且对不能口服的重危病人是 最好的选择。本研究结果显示，接受伊曲康唑注射液治疗的病人，多数于14天后临床症状 均有改善，综合疗效半数以上达到有效，但真菌清除率较低。不良反应发生率虽较高但多 数为轻度，停药后均可恢复。故伊曲康唑注射液不失为治疗重症深部真菌感染的有效和较 安全的药物。但由于本研究纳入病例数较少，尚待进一步扩大l临床应用，以总结经验。