人肺腺癌干细胞分子表型及PLAGL2 基因的生物学功能研究.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(4): 366–375 http ://www.cj 人肺腺癌干细胞分子表型及PLAGL2 基因的 生物学功能研究 1 1 2 3 2 1 1* 　 　 　 　 薛明明 宁仁利 黄进肃 李 钟 李　榕 徐慧莉 董强刚 (1上海交通大学医学院附属仁济医院, 上海市肿瘤研究所肿瘤干细胞课题组, 上海 200032; 2上海交通大学医学院附 属胸科医院肺内科, 上海 200030; 3上海交通大学医学院附属九龙医院胸外科, 苏州 215000) 摘要 目前, 不断有证据证明肿瘤源自组织成体干细胞或其祖细胞的恶性转化, 这些转化的 ( ) (tumor-initiating cells) (cancer stem cells, CSC) 干祖 细胞称为肿瘤起始细胞 或肿瘤干细胞 。但肺癌 CSC细胞的起源尚不清楚。该实验室曾报道人体肺腺癌中存在一类表达OCT4(octamer-binding tran- scription factor 4) (bronchioalveolar stem cell, BASC) CSC RNA 的细支气管肺泡干细胞 样 。该研究采用 干扰技术灭活了此类癌细胞中的锌指蛋白转录因子编码基因多形腺瘤样基因2(pleiomorphic ad- enoma gene-like 2, PLAGL2), CSC I (alveolar 证明该基因表达沉默驱使肺腺癌 分化形成了型肺泡细胞 type 1 cells, AT1) CSC 样细胞并失去致瘤能力。借助基因芯片筛查技术平台，发现肺腺癌 具有与人体 ( ) 肺脏未分化干细胞和肺泡祖细胞相似的分子表型，提示此类肺干祖 细胞可能是肺腺癌潜在的细 CSC TTF-1( -1) PLAGL2 胞起源。此外，该研究结果还揭示肺腺癌 的分化受 甲状腺转录因子 和 的双重 CSC 调控，通过基因操作以及药理性诱导可以驱使此类癌细胞分化。这些结果为针对肺癌 的靶向治 疗提供了新的思路。 关键词 肺腺癌; 肿瘤干细胞; 分子表型; PLAGL2; 细胞起源 多形腺瘤样基因2(pleiomorphic adenoma gene- 技术平台, 我们进行了功能基因组表达筛查, 发现 like 2, PLAGL2)属于PLAG基因家族, 是一种锌指蛋 CSC ( )