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中草药的现代化与酶学 金风燮、鱼红闪、张春枝、卢明春 大连轻工业学院生物与食品工程学院 (大连市甘井子区轻工苑l号，邮编116034) 我国是中草药大国，又是中草药的弱国，因为我国在国际天然药物交易中只占5～ 6％。我国十五期间要投入300亿元振兴中草药的现代化，要达到预期的目标，需要雄厚 的基础研究的支撑。我国中草药在国际天然药物中上成不了气候的原因：主要是科技含 量低、西方科学家和西方国家医药管理部门不认可中药或者中药复方为药物，只认可中 药中的活性成分(天然活性物质)。为解决此问题，中草药研究中必须引入新思维、新 理论、耨方法。 中药的主要有效成分是甙类包括其甙元一酚类、黄酮和异黄酮类、皂苷类、香豆素 类、生物碱类化合物以及挥发油类等。但是中草药中含量较高的成分，并不是在血液里 起药效的直接成分，而是经过改造过的物质。中药的起药效作用历程为：生药经过加工、 口服之后进入血液起药效。即：生药、炮制、制药变化一中药口服一经过唾液、胃、小 肠的消化酶系的作用(部分吸收)一大肠微生物作用吸收一吸收中经过生物膜酶、体内 酶作用一m液起药效成分。生药采集、晒干、炮制或煎熬等加工过程中天然活性物质部 分水解。中药服用之后，被消化系统酶、胃的酸作用和肠道菌、肠膜的酶作用下改变成 另一种结构，进入血液起药效作用。如淫羊藿服用后，淫羊藿黄酮甙经肠道菌水解糖基、 体内酶改变甙元分子基团，进入血液起药效；人参口服后，其人参二醇类皂苷Rbl、Rb2、 三醇类皂苛Re、Rgl变成Rhl、甙元，吸收起药效。又如，穿山龙口服后，其甾醇类皂 苷糖基部分水解，吸收起药效。 因此，目前中药存在如下几个问题： 1)中药中真正起药效的有效成分含量极低： 2)中草药口服后，前体化合物在体内的转化有效成分量韭堂直酲，大部分通过肠 道排除，不起药效。 3)中药中的大部分物质与药效无关，最好分开药效有关的物质和无关的物质。 这些问题就是西方科学家和西方国家医药管理部门不认可中药复方的理由之一。我 国中药要现代化，必须解决上述问题。因此，中药的某种意义上说，中药中的前体天然 活性物质，在体外转化成药效物质，制备成为在血液其药效的单一成分或者几种单一成 分混合的复合成分，进行配制(中药上的配五)制成药物，可以保证药效，中药与国际 药物接轨，使西方科学家和西方国家医药管理部门也接受。 一、中草药成分的概况 中药的主要的天然有效成分是甙类包括其甙类一酚类(葸醌类、香豆素类)、萜类、 黄酮和异黄酮类、皂苷类、生物碱类以及挥发油等化合物。中药口服后，这些物质在体 内经两个途径起药效：经过消化酶系、肠道菌和体内酶作用下转化成新物质，在血液中 55 起药效；个别活性物质，未经变化直接吸收起药效。但是，大部分起药效的物质在中的 含量很低，在体外制备意义很大。既然体内转化产生的的物质，体外一定有办法做到， 而且做到比体内效率高、转化率高，也能产业化。 中药成分甚多：但是分析归纳中药口服、吸收过程中酶反应，可能有水解反应为主， 少量有基团转移和氧化还原反应。下面主要讨论涉及到的相关的酶。 中药活性成分中涉及到的主要基团是：糖苷基、酰基、羟基和醣基等。糖苷基以氧 苷为主，还有巯苷(s苷)和N苷；糖的种类有，葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、木糖、阿 拉伯糖、甘露糖，葡萄糖醛酸和半乳糖全酸等。酰基大部分与糖的羟基结合的，有乙酰 基、甲酰基、N酰基等。 中药活性成分涉及到的骨架为种类甚多，酚类(葸醌类、香豆素类)、萜类、黄酮 类、皂苷类、生物碱类等。 用酶来改变中药活性成分骨架上的基团，酶的专一性和底物选择性决定了很多基团 涉及的酶与传统的酶不同。必须建立中草药活性成分的酶学。 二、中草药活性成分相关的酶学 酶的催化改变中药活性成分基团的过程是：活性成分能进入酶的活性中心才能其反 应：以甙类为例，甙类具有糖侧链和甙元侧链，因此糖类酶和甙类没有很大区别。按照 催化改变中草药活性成分基团的涉及到的酶，粗略归纳为糖苷酶类、其他基团水解转移 酶类、氧化和还原酶类等。 1)天然活性物质糖苷酶类： 中药活性成分中的甙类活性取决于糖基，糖基的改变其活性变化很大，因此利用甙 酶，从低活性甙变成高活性甙类。中药活性成分中涉及到的糖苷键的种类：以氧苷为主， 还有笳菅(S苷)和N苷等。以氧苷为例，